[发明专利]旋光异构体分离剂、其制法及用途

说明书

本发明涉及旋光异构体分离剂及其制备方法，更具体地说，涉及借助于使载体上的多糖衍生物只在自身分子之间交联得到的、可用作外消旋体光学拆开剂的分离剂及其制备方法。

在硅胶上载带了多糖衍生物的填充剂已知可用来作为外消旋旋光异构体的分离剂(Y.Okamoto,M.Kawashima和K.Hatada,J.Am.Chem.Soc.,106,P.5357,1984)。然而，这样的分离剂由于是只靠涂布而简单地把多糖衍生物载带在硅胶上，所以耐溶剂性差。因此，当用这种分离剂作为液体色谱法填充剂时，有一些洗脱液不能使用。

因而，需要一种在载体上载带了多糖衍生物且耐溶剂性良好的分离剂。

本发明者等人深入研究了既不损害多糖衍生物所具有的优异性能又克服了上述缺点的分离剂，从而实现了本发明。

本发明提供一种旋光异构体的色谱分离用的分离剂，它包括载体和多糖衍生物。该载体是表面已经失活的硅胶，其粒径为1μm-10mm，孔径为10-100μm。该多糖衍生物是每个葡萄糖单元有至少0.1个未反应羟基的纤维素或直接淀粉的酯或氨基甲酸酯衍生物。用二异氰酸酯衍生物的多官能交联剂，使多糖衍生物的分子在该载体上互相交联，借此使多糖衍生物固定于载体上。上述分离剂的制法包括用二异氰酸酯衍生物的多官能交联剂，使只有多糖衍生物的分子在载体上互相交联的步骤。此外，本发明分离剂可用作色谱柱的填料。

本发明中的多糖，只要是有光学活性，不管是合成多糖、天然多糖还是改性天然多糖，任何一种均可，但结合方式规整性高的多糖较好。多糖的实例包括：β-1,4-葡聚糖(纤维素)、α-1,4-葡聚糖(直链淀粉、支链淀粉)、α-1,6-葡聚糖(右旋糖酐)、β-1,6-葡聚糖(Bustulan)、β-1,3-葡聚糖(例如Curdlan,Schizophyllan等)、α-1,3-葡聚糖、β-1,2-葡聚糖(CrownGall多糖)、β-1,4-半乳聚糖、β-1,4-甘露聚糖、α-1,6-甘露聚糖、β-1,2-Fructan(旋复花粉)、β-2,6-Fructan(果聚糖)、β-1,4-木聚糖、β-1,3-木聚糖、β-1,4-聚氨基葡糖、β-1,4-N-乙酰聚氨基葡糖(壳多糖)、支链淀粉、琼脂糖、藻酸等。此外，含有直链淀粉的淀粉等也属于多糖类。其中，可容易地以高纯度状态得到的纤维素、直链淀粉、β-1,4-聚氨基葡糖、壳多糖、β-1,4-甘露聚糖、β-1,4-木聚糖、旋复花粉、Curdlan等较好，而纤维素、直链淀粉尤其好。

多糖的数均聚合度(一分子中所含的吡喃糖或呋喃糖环的平均数)是5以上，较好是10以上。多糖的数均聚合度无具体上限，但就加工性能而言，500以下者较好。    

作为本发明中使用的多糖衍生物的实例，可以列举使如上所述的多糖与具有能与此类多糖的羟基反应的官能团的化合物用众所周知的方法反应得到的，原料多糖的部分羟基已成为酯键或聚氨酯键的化合物。

其中，作为具有能与羟基反应的官能团的化合物的实例，包括异氰酸衍生物、羧酸、酯、酰卤、酰胺、卤化物、环氧化物、醛、醇及其它有离去基团的化合物，它们可以是脂族化合物、脂环族化合物、芳族化合物、杂芳族化合物中的任何一种。

本发明中，作为可供交联反应的多糖衍生物，尤其好的是纤维素或直链淀粉的酯或氨基甲酸酯衍生物，其中每个葡萄糖单元有0.1个以上未反应羟基，且在所引进的基团中每个葡萄糖单元有0.1个以上反应性官能团，从而使纤维素或直链淀粉能转变成其酯或氨基甲酸酯衍生物。其中，作为反应性官能团，可以列举诸如羟基、氨基、巯基、羧基、乙烯基。

作为本发明中所用的载体实例，可以列举对其表面进行了失活处理从而使之不与交联剂反应的多孔有机载体和多孔无机载体，较好是多孔无机载体。作为多孔有机载体，适用的有聚苯乙烯、聚丙烯酰胺、聚丙烯酸酯等高分子物质形成的载体，面作为多孔无机载体，适用的有硅胶、二氧化硅、氧化镍、氧化镁、玻璃、高岭土、二氧化钛、硅酸盐等。尤其好的载体是硅胶，其粒径是1μm～10mm，较好是1～1000μm，更好的是1～300μm，其平均孔径是10～100μm，较好是50～50000。硅胶表面的失活处理可以用众所周知的方法实施。

在本发明中，作为可用来使多糖衍生物只在其自身分子之间交联的多官能交联剂，可以列举诸如多官能异氰酸酯衍生物、二羧酸的酰氯衍生物、二环氧衍生物、二乙烯基衍生物。这些交联剂既可以是脂族类化合物，也可以是芳族类化合物。作为多官能交联剂，特别好的二异氰酸酯衍生物。