[发明专利]医疗用材料及其制造方法

说明书

本发明涉及用于形成在医疗领域里，特别是与血液直接接触的医疗器具等的医疗用材料及其制造方法，更详细地说，涉及即使直接与血液接触也不会产生血液凝固（形成血栓），引起血小板损失的医疗用材料及其制造方法

在医疗领域中，与血液直接接触的人工心脏、人工肺、人工血管、导管等中使用的高分材料引起的血栓形成正成为重要问题。因此，希望提供具有优良抗凝血性或抗血栓性的医疗用材料。

以前，作为赋予医疗用材料以抗血栓性的方法，例如已知有（1）将作为抗凝血剂的肝素与高分子材料复合化、（2）将血纤维蛋白溶解酶固定在高分子材料表面等的方法[例如参看特开昭54-68097号公报（特公昭60-40861号公报）、特开昭56-136564号公报（特公昭59-51304号公报）、特开昭57-75655号公报（特公昭61-6662号公报）、特开昭57-14358号公报（特公昭63-43107号公报）]。

但是，上述（1）的方法，肝素对热是不是稳定的，因而在加工和制造上受限制大，而且还有由于材料中的肝素保持量少而不可能期待长期持续性的问题。

上述（2）的方法，具有加工方法是表面涂敷且处理方法也复杂而且容易因热而导致纤维蛋白溶解活性损失，因此制造上受限制大，而且材料中的血纤维蛋白溶解酶的绝对量少而不能期待持续性等问题。

而且，这些复合化、固定化时，关于用作配位体或隔膜（スベ一サ一）的化学结构，对人体的安全性实际上还没有完全弄清楚。

另一方面，对不产生血栓的具有优良的血液适合性的材料也进行了开发。例如，在人工血管领域中，已知有美国ゴァ公司制的聚四氟乙烯的延伸结构人工血管等。然而，这些材料为了获得抗血栓性，通过延伸做成多孔结构是不可缺少的，因而其用途及制造方法受到很大限制。

此外，还已知有微相分离结构的聚氨基甲酸乙酯或聚氨酯-脲的医疗用材料，但由于热成形困难而使制造工序复杂、制造上受到很大限制，而且微相分离结构随着加工方法而有很大变化，存在难以获得规定抗血栓性等问题。

还有在聚氨基甲酸乙酯或聚氨酯-脲中配合抗血小板剂的医疗用材料的提案，但存在因热成形困难使制造工序复杂、制造上受限制的问题。

另一方面，具有微相分离结构的HEMA（甲基丙烯酸2-羟乙酯）-苯乙烯共聚物具有抗血栓性也是已知的，但由于机械强小，限于涂敷用材料，使用范围也局限于极少一部分。

本发明的主要目的是提供一种能解决上述技术课题、制造容易、而且能均匀地含有抗血小板剂，并且可持续放出抗血小板剂的医疗用材料及其制法。

本发明者们，为解决上述课题，对各种药剂和高分子材料的复合化进行了种种研究，结果发现，抗血小板剂，特别是シロスタゾ一ル、双哌达莫、阿司匹林等可以均匀地包含在具有极性基的乙烯衍生物的聚合物或共聚物中，而且可根据上述聚合物或共聚物的种类、抗血小板剂的含量、含有方法、聚合物或共聚物中的添加剂配合处方来任意控制抗血小板剂的放出速度，并基于这种新事实完成了本发明。

也就是，本发明的医疗用材料的特征是，在具有极性基的乙烯衍生物的聚合物或共聚物中含有抗血小板剂。

图1是表示用实施例1、2和3制得的各薄膜所获得的溶出药物浓度随时间变化的曲线图。

图2是表示用实施例4和5制得的薄膜所获得的溶出药物浓度随时间变化的曲线图。

图3是表示实施例7中所用装置的概略说明图。

图4是表示用实施12及13制得的各薄膜所获得的溶出药物浓度随时间变化的曲线图。

图5是表示用实施例18制得的各薄膜所获得的溶出药物浓度随时间变化的曲线图。

图6（a）、（b）和（c）各自表示由实施例22制作的人工心肺用血液回路连接管的剖面图、侧面图及正面图。

作为上述极性基，可列举羟基、氯原子、氰基、烷氧羰基等。

作为具有这种极性基的乙烯衍生物的聚合物或共聚物，例如可列举聚氯乙烯、聚乙烯醇、聚丙烯腈、聚甲基丙烯酸酯、聚丙烯酸酯、氯乙烯-偏二氯乙烯共聚物、乙烯-乙烯醇共聚物。其中，本发明中尤其适宜使用聚氯乙烯、乙烯-乙烯醇共聚物、聚甲基丙烯酸酯、聚丙烯酸酯或聚丙烯腈，更优选聚氯乙烯、乙烯-乙烯醇共聚物及聚甲基丙烯酸酯。这些聚合物或共聚物，其自身可作医疗用材料的主要构成材料使用，也可涂覆在其它材料上，浸渍使用。而且，这些聚合物或共聚物可单独使用，也可2种以上混合使用，或层叠起来组合使用。