[发明专利]具有药理学活性的吡啶类衍生物及其制备方法

说明书

本发明涉及N-苯基-4-(4-吡啶基)-2-嘧啶胺类衍生物、它们的制备方法、含有这些化合物的药物以及它们的制备治疗温血动物疾病的药物组合物中的应用。

EP-A-233461公开了具有抗气喘活性的4，5，6-取代的2-嘧啶胺类。

本发明涉及下列式I的N-苯基-2-嘧啶胺衍生物及其盐：其中R₀是氢、卤素、低级烷氧基或低级烷基；R₁是

a)N-(氨基-低级烷基)-氨基甲酰基，

b)N-(羟基-低级烷基)-氨基甲酰基，

c)肼基，

d)未被取代的或者被氨基取代的环己基-氨基，

e)未被取代的或者被氨基-低级烷基取代的哌嗪基，

f)吗啉基，或

g)被下列基团取代的低级烷基氨基：吗啉基、羟基-低级烷基氨基、氰基、咪唑基、胍基、氨基、低级链烷酰氨基、低级烷氨基-羰基氨基、脒基、二-低级烷氨基-环己基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、N-羟基-氨基甲酰基、羟基、低级烷氧基、二羟基磷酰氧基、哌嗪基、低级链烷酰基-哌嗪基、甲酰基哌嗪基、脯氨酰基酰氨基或下式基团

             H₂N-CH(R)-C(＝O)-NH-

其中R是氢、C₁-C₄烷基、苄基、羟甲基、1-羟基-乙基、巯基甲基、2-甲硫基-乙基、吲哚-3-基-甲基、苯基-甲基、4-羟基-苯基-甲基、氨基甲酰基-甲基、2-氨基甲酰基-乙基、羧基-甲基、2-羧基-乙基、4-氨基-丁基、3-胍基-丙基或者R是1H-咪唑-4-基-甲基；以及R₂是C₁-C₆烷基、C₁-C₃烷氧基、氯、溴、碘、三氟甲基、羟基、苯基、氨基、(C₁-C₃烷基)氨基、二(C₁-C₃烷基)氨基、C₂-C₄链烷酰基、丙烯氧基、羧基、羧基-甲氧基、乙氧羰基-甲氧基、对氨基苯磺酰氨基、N，N-二-(C₁-C₃烷基)对氨基苯磺酰氨基、N-甲基-哌嗪基、哌啶基、1H-咪唑-1-基、1H-三唑-1-基、1H-苯并咪唑-2-基、1-萘基、环戊基、3，4-二甲基-苄基或下列基团之一：-CO₂R₃、-NH-C(＝O)-R₃、-N(R₃)-C(＝O)-R₄、-O-(CH₂)_n-N(R₃)-R₄、-C(＝O)-NH-(CH₂)_n-R₄^a、-C(＝O)-NH-(CH₂)_n-N(R₃)-R₄、-CH(CH₃)-NH-CHO、-C(CH₃)＝N-OH、-C(CH₃)＝N-O-CH₃、-C(CH₃)-NH₂、-NH-CH₂-C(＝O)-N(R₃)-R₄、-(CH₂)_m-R₆、-X-(CH₂)_m-R₆和其中R₃和R₄各自独立地是C₁-C₃烷基，R₄^a是羟基、氨基或咪唑基，X是氧或硫、m是1、2或3，n是2或3、R₅是氢、C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基、氯、溴、碘或三氟甲基，R₆是1H-咪唑-1-基或吗啉基，和R₇是C₁-C₃烷基或者是未被取代的或被C₁-C₃烷基、卤素或三氟甲基-取代的苯基。