[发明专利]液体抗酸组合物

说明书

本发明涉及用来中和人体和其它动物胃酸的新型抗酸组合物。特别涉及感观上易接受的和微生物稳定的含碳酸钙的高效抗酸组合物。

根据活性物质所需的给药途径，可以由各种剂型来生产药物组合物。对于中和胃酸的抗酸活性物质的给药来说，液体混悬剂是较好的剂型。液体抗酸混悬剂一般被定义成两相系统，其中固体形式的细分散抗酸活性物质悬浮在液体介质中。这些组合物呈碱性，典型的pH值范围为7.5—9.5。

这些组合物必须是微生物稳定的，在生产时能抑制细菌、霉菌和酵母的生长。另外，这些组合物在消费者采购和产品的货架存放期间必须是生生物稳定的。

由于这些原因，液体悬浮产品典型地用防腐剂(即，用于防止或明显减少产品中微生物生长的有抗微生物性质的化合物。该技术领域已知的防腐剂，包括，如醇类、山梨酸酯、季铵盐化合物、苯甲酸(苯甲酸酯)和对-羟基苯甲酸酯(即paraben)。但液体抗酸产品中使用的防腐剂在其使用水平会对组合物产生不良的感观效果。这类产品口味极差，有象白垩粉和/或麻嘴的口感和/或品尝后明显的不适。这些感观效果尤为重要，因为它们可能限制使用者在延续使用时的接受能力，从而限制了使用者对正确治疗方案的依从性。

本发明发现可以配成对微生物稳定且感观上令人愉快的液体抗酸组合物。因此，本发明的一个目的是提供对使用者有效且感观上令人舒适的液体抗酸组合物。本发明的另一个目的是提供在组合物货架存放期间对微生物稳定的液体抗酸组合物。

本发明的这些目的从下列的详细叙述中变得明了。

这里所用的所有百分数和比率以重量为基准都在25℃下测量。除非另外有说明。

本发明涉及液体抗酸组合物。这些组合物包括约5％—40％碳酸钙；0.01％—1％对-羟基苯甲酸短链烷酯；0％—0.2％双胍化合物或其药学上可接受的盐；0.001％—5％苄醇；60％—95％其它赋型剂；对于不包括双胍化合物的组合物，提高液体抗酸组合物中可溶固体的含量以产生防腐效果。

本发明组合物另外涉及中和过量胃酸的方法。该方法包括给人或低级动物口服按治疗所需安全有效量的本发明液体抗酸组合物。

本发明涉及液体抗酸组合物。这些组合物包括：(a)碳酸钙；(b)对-羟基苯甲酸的低级烷酯；(c)苄醇；(d)有选择地但最好使用双胍化合物或其药学上可接受的盐；以及(e)其它赋型剂。这些组合物进一步较好地配伍时，应提高固体物质的含量，这可增加组合物的货架稳定性。

该组合物的所有组分必须是药学上可接受的。这里所用的“药学上可接受的”组分是人体和/或其它动物适用的，在合理的益处/危险比下使用时没有不适当的副作用(如毒性、刺激和过敏应答)。下面详述本发明组合物中的组分和较好用量。碳酸钙

本发明组合物含有安全有效量的碳酸钙作为有效治疗的抗酸活性组分。碳酸钙对于中和人体或低级动物的胃酸是有效的。碳酸钙典型地占本组合物的5—40％(重量比)，较好的是10—30(重量比)。苄醇类

本发明组合物也包括苄醇。在The Merck Index第10版(Mer-ck & Co.出版)1130号(1983)中对苄醇有更详尽的阐述，这里列出以便参照它的全文。组合物典型地包括约占组合物0.001％—1％(重量比)，较好的约是0.01—5％(重量比)的苄醇。对羟基苯甲酸短链烷酯

本组合物进一步包括对-羟基苯甲酸短链烷酯，这是称作“对羟基苯甲酸酯”的防腐剂，较好的是对-羟基苯甲酸甲酯、丙酯、丁酯和乙酯。这些组合物被联邦药物管理局批准作为抗菌剂用于食物和药物。对羟基苯甲酸丙酯、对-羟基苯甲酸甲酯及它们的混合物用于本发明的抗酸组合物中更可取。这些材料在The Merck Index第10版，Nerck&Co.出版(1983)7767号(对-羟基苯甲酸丙酯)、5977号(对-羟基苯甲酸甲酯)、3781号(对-羟基苯甲酸乙酯)和1556号(对-羟基苯甲酸丁酯)中作了更详细的叙述。这里列出以参照全文。这些成分的较好用量是能减少或消除组合物中对-羟基苯甲酸酯的不良感观影响，这样使用者可以觉察不到它们在本抗酸组合物中的存在。

本发明组合物典型地包括占组合物0.001—0.5％(重量比)的对-羟基苯甲酸短链烷酯，较好的是约0.001％—0.1％(重量比)的对-羟基苯甲酸甲酯。和0.001％—0.％％(重量比)对-羟基苯甲酸甲酯。本发明组合物更好地包括约0.001％—0.05％(重量比)的对-羟基苯甲酸丙酯，约0.001％—0.3％(重量比)对-羟基苯甲酸甲酯。双胍化合物