[发明专利]作用于胆碱能系统的具有毒蕈碱拮抗性的氮杂螺环化合物

权利要求书

1.式I，II，III，IV，V，VI，VII，VIII和IX化合物及其药学上可接受的盐，由结构上具有叔氮原子的所述化合物得到的季铵化合物，对映体及外消旋体：其中，X是＞O，＞S，＞NR⁰；＞C＝S，＞C＝NR⁰，T是-C(Q)＝或-N＝；Y为＞C＝O，＞C＝CRR′，＞CHOR″，＞O，＞S或＞NR⁰；Z是＞O，＞S，＞C＝O，＞C＝S，＞C＝NR⁰，＞C＝CRR′，CRR′，CHOR″，或＞NR⁰；W是＞O，＞S，＞C＝O，＞C＝S，＞＝NR⁰，＞C＝CRR′，＞CHOR″，或＞NR⁰；Q和Q′分别独立地选自OR，SR，NRR′和R；X′和Z′分别独立地选自＞C＝O，＞C＝S和＞C＝CRR′；以及R，R′，R″，R⁰，R^*和R分别独立地选自H，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，C_2-6羟烷基，C_2-6链烯基，C_2-6炔基，苯基和被一，二或，三个苯基取代的C_1-6烷基，同时R″和R⁰也可独立地选自C_1-6烷酰基；以及A环和螺-碳原子一起构成含一个或两个氮原子的桥环或非桥环，

A环优选选自结构式K，L，M，N，P和S，即：其中每个结构是未取代的或是被1-3个选自C_1-6-烷基和羟基的取代基取代，在结构K和L中，桥的一端连在1位，另一端连在4或5位，m是1，2或3；n和p分别是0，1，2或3，条件是n＋p＝1－3；R¹选自氢，C_1-6烷基，C_2-6链烯基，C_2-6炔基，C_3-7-环烷基，被C_1-6个卤原子取代的C_1-6-烷基，羟基-C_1-6烷基，C_1-6-烷氧基，C_1-6烷硫基，C_1-6-烷氧基-C_1-6烷基，羧基-C_1-6烷基，(C_1-6烷氧基)羰基-C_1-6-烷基，氨基-C_1-6-烷基，单-(C_1-6烷基)氨基-C_1-6-烷基，二-(C_1-6-烷基)氨基-C_1-6-烷基，2-氧-吡咯烷-1-基-甲基，芳基，二芳基羟甲基，被一个或两个芳基取代的C_1-6-烷基，C_1-6烷酰基和芳基羰基；芳基是指未取代的苯基或被1-3个选自卤素，C_1-6-烷基，C_1-6-烷氧基和CF₃的取代基取代的苯基；R²和R³独立地选自C_1-4-烷基；

其假设条件是所述五元环除螺-碳原子外至少含一个环碳原子，两个邻近的环原子不能同时是氧原子以及：(ia)在式I中，-W-Z-Y-X-不是-C(＝O)-NH-C(＝O)-N(烷基)-，-C(＝O)-NH-C(＝O)-NH-，-O-C(＝O)-CRR′-O-，或-O-C(＝O)-CRR′-S-；(ib)在式I中，当A环是N-取代的哌啶环时，-W-Z-Y-X-不是-NR⁰-CRR′-O-，NR⁰-C(C＝O)-CRR′-O-，-NR⁰-CRR′-CRR′-S-或-NR⁰-C(C＝O)-CRR′-S-，(ic)在式I中，当-W-Z-Y-X-是-C(＝O)-NH-C(＝O)-O-时，环A不是奎宁环，(ii)在式I中当-W-Z-Y- X-是-C(＝O)-N(Ph)-NH，-NH-N(Ph)-C(＝O)-NH-，-NR⁰-NR⁰-C(＝O)-或-NR⁰-NR⁰-C(＝S)-NR ⁰ -时，A环不是N-甲基哌啶环，以及当-W-Z-Y-X- 是-NR⁰-NR⁰-C(＝S)-NR⁰-时，A环也不是未取代的哌啶环；(iiia)在式III中，A环不能被两个苯基取代，(iiib)在式III中，当Q是NRR′及W是(C＝O)时，X不是O，(iv)在式VI中，当Y是CRR′以及X＝Z＝O或S，或X和Z中的一个是O，另一个是S时，R^*和R中至少一个是H；(V)在式VI中，当Y是CRR′，X是O或S以及A环是N-取代的哌啶环时，Z是除N-CHO以外的NR⁰；(vi)在式VI中，当X是O，Y是NR⁰及Z是C＝O或C＝S时，或者A环是桥环，或者R^*和R中至少一个不是H；(vii)在式VI中，当-X- Y-Z-是-O-C(＝O)＝NH-，-O-C(＝S)＝NH-，-O-NR⁰-C(＝O)-或-O-NR⁰-C(＝S)-以及R⁰是H或烷基时，A环不是哌啶环；(viii)在式VII中，当Z是O时，Q是SR或NRR′，或者R^*和R中至少一个不是H；(ix)在式VIII中，当X是O或S时，Q是SR或R^*和R中至少一个不是H；(x)在式IX中，当-X′-Y-Z′-是-C(＝O)-NR⁰-C(＝O)-以及R⁰是H或烷基时，A环不是哌啶环。