[发明专利]配送器

说明书

本发明涉及一手持配送器具，本器具尤其适于通过吸入自我服用生理活性物质，在本文中将主要对其用途加以描述，但该器具也可用于其它用途。

现阶段有三种主要的通过呼吸道的药物输送方法，称为：测定剂量吸入器，干粉吸入器和喷雾器。

测定剂量吸入器(“MDI”)广泛用于哮喘病的控制。MDI包括封装在一个加压烟雾剂容器罐内的药物和推进剂，该容器罐具有一个在受驱动后可放出测定体积剂量烟雾剂的阀。这些器具轻便小巧，易于携带但随着推进剂气压变化，其输送数量、输送速度和液滴大小分布会变化。推进剂压力随温度变化并随容量的耗尽而逐渐减少，因此投料变化的范围是很显著的。推进剂的非完全气化会引起药物液滴在某碰撞区域的“粘附”及局部聚集，而这会引起不良的副作用。例如支气管类固醇会引起局部免疫抑制及局部真菌感染而支气管扩张器的局部聚集会导致对全身有不良影响的吞咽。另外，使用MDI要求在手动阀驱动和吸入之间保持一定程度的同步，这是许多使用者感到困难之处。

干粉吸入(“DPI”)器依靠一股吸入气流高速输出将一定剂量的活性粉末送入支气管。虽然这避免了MDI的同步问题，但干粉吸入器对湿度敏感并会在某些对吸入粉末敏感的人中引发哮喘病。此外，由于吸入的力量人与人不同，服用的剂量也是变化的。

喷雾器通过雾化载运气流中的液体来产生烟雾剂，它需要连续的空气压缩机或大量的压缩空气。总的来说，烟雾剂液滴大小是载运气体压力和速度的函数，因此不可能在与气流中活性物质聚集无关的情况下而轻易地变化。吸入减小了喷雾器喷口的压力因此剂量和颗粒大小也受每次呼吸的时间和力度影响。大多数喷雾器在吸入和呼出过程中连续操作但可以使用特殊控制装置来测量由喷雾器送至存储腔的雾化气流，此剂量即是使用者一次可从存储腔中吸出的量值。

总的来说每个此类器具的药剂输送精度都低于希望值从而限制了它们在允许大剂量药物方面的应用。在每种情况下，向指定敷用位置输送活性剂过度依赖于使用者的技巧并随剂量变化而变化，而且因人而异。故这不仅需要一改进的输送系统来优化现阶段使用局部作用药物进行鼻和肺的治疗，而且早就认识到如果能有更加良好的输送装置就有使用许多辅助的局部性和系统性药物的潜力。医学发展表明肺的药物投送诸如肽氨酸、蛋白质和镇痛药与普通的口腔或注射输送方式相比具有明显的优点。例如有人提议如果有合适的输送装置可以经由肺的途径输送胰岛素治疗糖尿病。药物颗粒在肺部组织中的沉淀物是颗粒或液滴大小、形状和密度的函数。对于许多药物来说一个或多个上述参数的控制以及精确投料或投料速率控制是合乎需要的。然而现阶段无法获得一种能满足这些要求的药物输送装置。

在制造能通过吸入方式来提供尼古丁而避免燃烧烟草的香烟替代物方面已做了大量尝试。香烟替代物装置在服用治疗药物的装置基础上还包括有附加复杂组成部分。虽然服用尼古丁比较容易(例如以药片形式，或通过透皮接触及类似方式)，但这些方式并不能使习惯性吸烟者满意，因为它们不能满足习惯性吸烟者从燃烧的香烟中获得的那种重要的、复杂的、生理及心理的共鸣。

在一个提供满意替代物的尝试中，提出了许多通过吸入方式来提供尼古丁而不必燃烧烟草的香烟替代物。从概念上讲，这些器具对吸入者的危害要小于吸烟，避免了旁观者被动吸烟的危害并避免了与吸烟有关的火灾和环境问题。尽管具有这些主要优点，迄今仍未提出一种器具能得到使用者的认可。

早期的香烟替代物使用一个浸润了含液体尼古丁混合物的多孔载体，可以通过它吸入气流使尼古丁挥发。这种方法下每股烟气流产生不充分的尼古丁，载体易于干涸且每股烟气流输送不同剂量的尼古丁，这全依赖于诸如空气温度、湿度、使用者肺活量和载体中残留的液体混合物量。

后来的器具从一个灌满烟雾剂的容器输送尼古丁，从其中通过一个自动阀致动器放出尼古丁。在这样一个装置中，阀由微处理器控制以限制动作频率和持续时间。然而输送的剂量随容器中残留烟雾剂气压和阀动作时间而变化。易变压力容器、烟雾剂阀门和CFC推进剂显著地增加了使用活性物质的成本。这些器具同样具有前述MDI器具的缺点。

在另一些装置中含尼古丁物质被加热以使一定量的尼古丁汽化以便于吸入。通过这种装置输送的尼古丁剂量较难控制并依赖于温度。在这样一个装置中，一组含尼古丁的药丸被顺序地加热以使每个药丸释放出预定的剂量。然而在这种情况下，药丸制造时剂量便固定了，烟雾剂的颗粒大小是不受控制的，且吸入气流温度的变化不会与投料剂量无关。