[发明专利]包囊颗粒的软壳明胶

说明书

本发明涉及含有在液体载体中的颗粒的软壳明胶胶囊。该胶囊填料是一种可药用液体和以一定浓度加到该液体中的适当大小颗粒的组合物，该浓度要使该液体填充胶囊空间时，不会使得胶囊移动时，颗粒会在液体中移动位置。这种现象使得填充物更明显。

引言

由多羟基化合物或另一种增塑剂增塑的液体明胶衍生的软弹性胶囊已成功地用于口服和栓剂药物剂型。这些胶囊是软的并具有其中填充有液体、糊状物或粉状物的球状明胶壳。胶囊可被制成多种形式，例如，这些胶囊在工业上可生产成圆形的、卵形的、长方形的、管状的、和栓剂形式。通常工业方法生产的胶囊在其长轴方向具有一缝口。在口服剂型中，通过加热密封过程生产缝口，以确保缝口是开口点并在胃中快速发生开裂(即少于5分钟)。用于栓剂的胶囊常常配制成使得该缝口在体腔的潮湿环境中破裂。这种药物释放剂型及与其制备相关的技术是公知的并可从研究和商业渠道获得。

本发明涉及改进的软明胶胶囊技术，它采用液体填充方法来释放药物。尤其，该改进涉及颗粒释放，并优选地以分散或悬浮在液体中且填充在软明胶胶囊中的小珠或小球形式进行的颗粒释放，其中液体含量小于其颗粒的充填空间。例如，植物油用作液体并将含有药物的颗粒以一定浓度加到该油中，使得当颗粒放置时，有一部分油不含有颗粒。

本发明简述

本发明包含一种改进的明胶胶囊制剂，其中的改进包括用混合物填充软明胶胶囊，该混合物含有包含至少一种有益试剂的颗粒和可包含一种有益试剂的无毒液体载体，其中，当液体/颗粒混合物填充到胶囊的内部总体积时，颗粒体积小于胶囊的内体积。    

第二方面，本发明涉及一种填充物可见的软明胶胶囊的方法，该方法包括用混合物填充软明胶胶囊，该混合物含有包含至少一种有益试剂的颗粒和一种可含有有益试剂的无毒液体载体，其中，当液体/颗粒混合物填充到胶囊内部总体积时，颗粒填充的体积小于胶囊的内部体积。

另一方面，本发明包括一种制备的产品，它是一种具有软的、柔韧的明胶外壳和一种内部填充料的胶囊，该填充料含有与明胶外壳相容的可药用液体载体，并且包含不溶于所述液体的小载药颗粒，除了颗粒间的空间之外，该颗粒的体积不超过胶囊内部体积的约90％。

本发明详细描述

广义来说，本发明包括一种软明胶胶囊(SGC)，它填充有液体和不溶性颗粒，但颗粒并不是如此之多以至于完全填满胶囊。这样，当胶囊倾斜时，颗粒在胶囊内部移动；胶囊和液体的配制是要使得移动颗粒是可观察的。颗粒移动使其更易于检测有缺陷的胶囊，如将无关材料填充到胶囊中或因某原因而使填充物漏出的胶囊。这样的体系特别有用于提醒最终使用者注意胶囊可能有某些缺陷的事实，例如当填充胶囊时所发生的。

这种胶囊由三部分组成，软明胶外壳、一种运载颗粒的相容的无毒液体和含有益试剂的颗粒，而且颗粒的筛分要使为数众多的颗粒适合于最终产品而不影响他们在载体/明胶环境中前后移动，而且该颗粒不粘合到胶囊壁也不在载体中凝聚。

优选的制剂包括含有一种具有中等粘度的轻油和圆形颗粒的软明胶外壳，该圆形颗粒不溶于油中或不会凝聚并且不粘合到明胶胶囊壁上。颗粒存在的量是要当胶囊静置时，使得部分油不含颗粒。换言之，胶囊顶部略有空间，该空间由悬浮剂(优选的制剂中的油)填充，并且胶囊的其余部分含有颗粒。显然，当颗粒与载体混合时，它必须仍然是肉眼可见的。同样，制成的SGC将是充分透明的，使得在正常光线条件下，无论怎样定位胶囊，通过明胶壁和载体可以看见颗粒。悬浮剂的粘度是当将胶囊倾斜或从静置的位置滚动时，要使胶囊中的颗粒可以很容易地移动；可以设想，为了使颗粒移动，将胶囊倾斜或滚动一点。

关于形成明胶壁的物质，可以使用本领域已知的任何物质以形成外壳。这些物质可包含交联剂或聚合剂，稳定剂，抗氧剂，保护光敏填充物的光吸收剂，防腐剂等。形成软明胶胶囊壁的物质在文献中是充分公开的并且对生产者和技术人员而言是熟知的。另外，在生产SGC制剂时，配制和混合组分可按本领域已知的任何途径或任何技术进行。