[发明专利]制备9－(2－羟基)－乙氧甲基鸟嘌呤的方法

权利要求书

1．一种制备9-(2-羟基)乙氧甲基鸟嘌呤(无环鸟苷)(I)的方法：

其特征在于用2-氧杂-1，4-二酰氧基丁烷使N²-甲酰鸟嘌呤进行烷基化并且水解产生的N²-甲酰-9-(2-酰氧基)乙氧甲基鸟嘌呤(4)，按照下列路线进行：

其中R为氢、C₁-C₄烷基或苯基。

2．根据权利要求1的方法，其特征在于通过用稀NaOH水溶液处理使中间体(4)同时脱去甲酰基和邻位-脱去酰基。

3．根据权利要求1的方法，其特征在于将中间体(4)先于乙醇中用三乙胺脱去甲酰基，并用稀NaOH水溶液将所得9-(2-酰氧基)乙氧甲基鸟嘌呤水解成无环鸟苷。

4．根据权利要求1的方法，其特征在于通过用甲酸或甲酸乙酸酐使鸟嘌呤直接甲酰化来制备N²-甲酰鸟嘌呤。

5．根据权利要要求1的方法，其特征在于该无环鸟苷进行下列纯化步骤，包括：

a)将无环鸟苷溶于碱性水溶液中并用水稀释如此获得的溶液；

b)将a)中稀释液上柱于强阴离子交换树脂上，树脂：无环鸟苷的体积／体积之比范围是2-1．5；

c)以200～300ml／小时的流速洗脱该稀释液；

d)用由低级醇／碱水溶液以0．8～1．2的体积／体积比形成的混合物组成的洗脱剂洗脱无环鸟苷，并且以与c)中相同的流速以洗脱剂／无环鸟苷的体积／重量比变化范围是15∶1～10∶1升／千克得到洗脱液；

e)从d)的洗脱液中分离出无环鸟苷。

6．根据权利要求1的方法，新的化合物为具有式(4)的N²-甲酰-9-(2-酰氧基)乙氧甲基鸟嘌呤。

7．根据权利要求5的方法，其特征在于步骤a)中所说的碱性水溶液是10％氢氧化钠。

8．根据权利要求5的方法，其特征在于所说树脂是选自包括Amberlite^R IRA-400、Relite^R 3A、IMAC HP-441的一组物质。

9．根据权利要求5的方法，其特征在于树脂∶无环鸟苷的体积／体积之比变化范围是2-1．5。

10．根据权利要求9的方法，其特征在于：树脂∶无环鸟苷的体积／体积之比为1．75。

11．根据权利要求5的方法，其特征天于洗脱剂流速为250ml／小时。

12．根据权利要求5的方法，其特征在于步骤d)中的洗脱剂是体积／体积为1∶1的甲醇／1M氢氧化钠混合物。

13．根据权利要求5的方法，其特征在于用沉淀法分离无环鸟苷。

14．通过权利要求5的方法获得的9-(2-羟基)乙氧甲基鸟嘌呤(无环鸟苷)，其特征在于基本上不含鸟嘌呤。

15．通过权利要求5的方法获得的9-(2-羟基)乙氧甲基鸟嘌呤(无环鸟苷)，其特征在于其含有少于0．1％的鸟嘌呤。