[发明专利]制备中氮茚衍生物的新方法

说明书

本发明涉及一种制备中氮茚衍生物的新方法，该中氮茚衍生物具有药理活性，例如对睾酮5α-还原酶及类似物质有抑制活性。

CN1067893中已公开了一种制备中氮茚类衍生物的方法。

本发明方法的特征在于，通式(Ⅱ)化合物或其盐与式(Ⅲ)化合物或其盐反应，得到式(Ⅰ)化合物或其盐：其中R²是氢、低级烷基或卤素，

R³是可以有合适取代基的芳基或芳(低级)烷基，[取代的氨基甲酰基](低级)烷基，或是化学式如下的一个基团：其中是含氮原子的杂环基，n为0或1,

Q是羰基或低级亚烷基，

X是或其中R⁴是氢或低级烷基，R⁵是氢、低级烷基或Y-Z-R³,

Y是化学键或低级亚烷基，

Z是低级亚烷基、低级亚烯基、-O-或，其中R⁸是氢、低级烷基、可以有合适取代基或氨基保护基的芳(低级)烷基，其中R¹是羧基或被保护的羧基，

R¹¹是氢或低级烷基，

A是可以被氧取代的低级亚烷基，或是低级亚烯基，

W¹¹是酸基其中R¹、R²、R³、R¹¹、A、Q、X、Y和Z的定义均如上。

本发明的方法很适合中氮茚衍生物的工业制备。

化合物(Ⅰ)、(Ⅱ)和(Ⅲ)的合适的盐是常用的药学上可接受的无毒的盐，包括与碱形成的盐或酸加成盐，例如与无机碱形成的盐，如碱金属盐(例如钠盐、钾盐、铯盐等)、碱土金属盐(例如钙盐、镁盐等)、铵盐；与有机碱形成的盐，例如有机胺盐(如三乙胺盐、吡啶盐、甲基吡啶盐、乙醇胺盐、三乙醇胺盐、二环己胺盐、N,N′-二苄基乙二胺盐等)等；无机酸加成盐(如盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐等)：有机羧酸或磺酸加成盐(例如甲酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐等)：与碱性或酸性氨基酸(例如精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸等)形成的盐，以及类似物质：其优选实例是酸加成盐。

在本发明的上述说明和随后的说明中，对于包括在本发明范围内的各种定义的合适实例和示例说明详细解释如下。

除非另外说明，“低级”一词是指1到6个碳原子，优选1到4个碳原子。

合适的“低级烷基”可以包括有1到10个碳原子的直链或支链烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基等，优选有1到6个碳原子的烷基，最好是有1到4个碳原子的烷基。

“卤素”一词是指氟、氯、溴和碘。

合适的“低级亚烷基”是指直链或支链的二价低级烷烃，例如亚甲基、亚乙基、1,3-亚丙基、1,4-亚丁基、1,5-亚戊基、1,6-亚己基、1,2-亚丙基等，它们可以被氧取代。

合适的“酸基”可以包括卤素(例如氟、氯、溴、碘)、酰氧基(例如乙酰氧基、甲苯磺酰氧基、甲磺酰氧基等)等。

合适的“低级亚烯基”可以包括有2到6个碳原子的亚烯基，例如1,2-亚乙烯基、1,3-亚丙烯基等。

合适的“可以有合适取代基的芳基”可以包括常规的基团，例如芳基(如苯基、萘基等)、取代的芳基(例如低级烷基芳基，如甲苯基、二甲苯基、基、枯烯基、异丁苯基等；卤代芳基，如氯苯基等)等。