[发明专利]吲哚衍生物

权利要求书

1．通式(Ⅰ)的化合物或其盐、或其代谢不稳定的酯

其中

m为2,R是在吲哚环4和6位置的氯；

R₁是一个选自苯基或被1-3个选自下列的基团取代的苯基：卤素、C_1-4烷基、C_1-4烷酰基氨基、脲基、C_1-4烷基磺酰氨基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、氰基、SO₂R₂或COR₂，其中R₂代表羟基、甲氧基、氨基、C_1-4烷基氨基或二(C_1-4烷基)氨基；1-萘基、2-吡啶基、2-喹啉基、环己基或2-金刚烷基的基团；

A是选自-(CH₂)₂-、-(CH₂)₃-、-CH₂CO-、-CH₂NH-、-CH₂NCH₃-、-(CH₂)₂NH-、-NHCO-或-CH₂O-的链；

R₃代表氢、烷基或氮保护基；

n是0或1～2的整数；

p是0或1～3的整数；

q是0或1～3的整数，且保证p+q之和为1、2或3。

2．如权利要求1的化合物，其中A是-CH₂NH-链。

3．如权利要求1至2中任一项的化合物，其中R₁是任选被氨基、乙酰氨基、甲磺酰氨基或脲基取代的苯基。

4．如权利要求1至3中任一项的化合物，其中其中R₁是苯基。

5．权利要求1至4中任一项的化合物的反式异构物。

6．权利要求1的化合物，其中所述化合物为：(E)4,6-二氯-3-(5-氧代-1-苯基-吡唑烷-4-亚基甲基)-1H-吲哚-2-羧酸及其生理可接受的盐或其代谢不稳定的酯。

7．权利要求1的化合物及其生理可接受的盐或其代谢不稳定的酯：

(E)-4,6-二氯-3-(2-氧代-1-苯基-吡咯烷-3-亚基甲基)-1H-吲哚-2-羧酸；

(E)-4,6-二氯-3-(2-氧代-1-苯基-哌啶-3-亚基甲基)-1H-吲哚-2-羧酸；

(E)-4,6-二氯-3-[(5-氧代-1-(4-氨基苯基)吡唑烷-4-亚基甲基]-1H-吲哚-2-羧酸；

(Z)4,6-二氯-3-(2,5-二氧代-1-苯基-咪唑烷-4-亚基甲基)-1H-吲哚-2-羧酸；

(E)4,6-二氯-3-(2,5-二氧代-1-苯基-咪唑烷-4-亚基甲基)-1H-吲哚-2-羧酸；

4,6-二氯-3-[5-氧代-1-(4-乙酰氨基-苯基)-吡唑烷-4-亚基甲基]-1H-吲哚-2-羧酸；

4,6-二氯-3-[5-氧代-1-(4-脲基苯基)-吡唑烷-4-亚基甲基]-1H-吲哚-2-羧酸；

4,6-二氯-3-[1-(4-甲基磺酰胺苯基)-5-氧代-吡唑烷-4-亚基甲基]-1H-吲哚-2-羧酸；

4,6-二氯-3-(3-氧代-2-苯基-异噁唑烷-4-亚基甲基)-1H-吲哚-2-羧酸；

(E)4,6-二氯-3-[(5-氧代-1-(3-氨基苯基)吡唑烷-4-亚基甲基]-1H-吲哚-2-羧酸；

(E)4,6-二氯-3-(2,5-二氧代-1-苯基-吡咯烷-3-亚基甲基)-1H-吲哚-2-羧酸；

(E)4,6-二氯-3-[(5-氧代-1-(1-萘基)吡唑烷-4-亚基甲基]-1H-吲哚-2-羧酸。

8．权利要求1的化合物，所述化合物是：

(E)-4,6-二氯-3-(2-氧代-1-苯基-吡咯烷-3-亚基甲基)-1H-吲哚-2-羧酸及其生理可接受的盐。

9．如权利要求1至7中任一项的化合物在制造用来拮抗兴奋性氨基酸对NMDA受体复合物影响的治疗剂时的应用。

10．含有如权利要求1至7中任一项的化合物并混有一种或多种生理可接受载体或赋形剂的药物组合物。

11如权利要求1所定义的化合物的制法，它包括：

a)分子式中A如权利要求1所定义，而同时A又不是NHCO-的式(Ⅰ)化合物的制法，它包括让分子式中的R如式(Ⅰ)所定义或是它们的保护衍生物、R₄是羧基保护基、R₅是氮保护基的如式(Ⅱ)的醛与式中R₁和A有如式(Ⅰ)中所定义而同时A不是-NHCO、或其保护衍生物的式(Ⅲ)的环酰胺在碱存在下进行反应；

b)式中A是-NHCO-链的式(Ⅰ)化合物的制法，它包括让式(Ⅲ)的醛或其保护衍生物与式中R₁如权利要求1中所定义或其保护衍生物、R₆和R₇各代表C_1-4烷基的式(Ⅷ)甘氨酸衍生物反应；

c)式中A是CH₂CO的式(Ⅰ)化合物的制法，它包括使式(Ⅱ)的醛或其保护衍生物与式中R₁如式(Ⅰ)中所定义或是其保护衍生物的式(Ⅸ)的正膦在碱存在下进行反应；

d)式中环外键处于顺式构形的式(Ⅰ)化合物的制法，它包括把相应反式异构体或其保护衍生物用紫外线照射；

如果有必要或是期望，可将得到的化合物进行如下一种或几种处理：

(ⅰ)除去一个或几个保护基；

(ⅱ)将化合物作为其盐分离；

(ⅲ)将式(Ⅰ)的化合物转化为其盐或代谢不稳定的酯；

(ⅳ)将式(Ⅰ)的化合物转化为其生理可接受的盐。