[发明专利]苯甲酰胍衍生物及其制备方法和在药物组合物中的应用

权利要求书

1、式(I)化合物或其酸加成盐或所有各自的立体异构体或顺/反-异构体和/或这些异构体的混合物，其中A代表下述基团之一：-C_mH_2m-NR₄-    -C_mH_2m-NR₄-C_pH_2p-NR₄′-     -NR₄-C_mH_2m-NR₄′

R₁为F、Cl、CF₃、R′-SO₂-或R′-NH-SO₂-，R′为C_1-5烷基、卤素-或苯基-取代的C_1-5烷基；其中苯基基团可以含有多达三个选自卤素、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基的取代基；

R₂为下式基团：其中R₃、R₄和R₄′可以是相同或不同的，且为氢、C_1-4烷基，或者R₄和R₄′还可以是苯基、苄基或C_3-7环烷基；R₅和R₆可以是相同或不同的，且为氢、甲基、甲氧基、羟基或卤素；R₇为氢、C_1-4烷基、苄基或苄氧基；R₈和R₉可以是相同或不同的，且为氢、C_1-4烷基、苯基或卤素；R₁₀为氢或C_1-6烷基，该烷基还可以被苯基或者甲基-、甲氧基-或卤素-取代的苯基取代；R₁₁和R₁₂可以是相同或不同的，且为氢、甲基、甲氧基、苯基、苄基、硝基、氰基、卤素、三氟甲基、氨基、NR₁₀R₁₃、1-吡咯烷基、1-吡唑啉基、1-咪唑烷基、1-哌啶基、1-哌嗪基或氨基甲酰基、并且R₁₁也可以为稠合到这类环系上的苯环，至多可以有三个选自甲基、甲氧基、卤素CF₃和CN的取代基；R₁₃为氢、卤素、C_1-4烷基，该烷基还可以被苯基、苯氧基或苄氧基取代；和E和G可以是相同或不同的，且为N或CH，m为2、3、4、5或6，n为0或1，以及p为2、3或4。

2、如权利要求1所定义的式(I)化合物，其中R₂-A代表式II′R₃、R₄和R₄′可以是相同或不同的，代表氢或C_1-3烷基。

3、如权利要求1所定义的式(I)化合物，其中R₂为式XI基团，E或G代表氮原子。

4、如权利要求1的化合物，其具有式(Ia)的结构式A和R₂具有权利要求1的含义。

5、药物组合物，它含有如权利要求1至4中任何一项权利要求所述化合物、与之混合的生理可接受的稀释剂、赋形剂和/或载体。

6、如权利要求1至4中任何一项权利要求所述的化合物在药物组合物制备中的应用。

7、如权利要求6的应用，其中所述的化合物用于制备下列药物：抗高血压药、粘液溶解剂、利尿剂、癌抑制剂、用于治疗在脑梗塞急性和慢性大脑循环障碍中与局部缺血有关的疾病的药物以及用于心脏保护和预防移植损伤的药物。

8、如权利要求1到4之一所定义的式(I)化合物的常规制备方法，包括：

(a)使式(XVI)化合物与式(XVII)的胺反应，R₂-A-H                      (XVII)式(XVI)中的R₁如权利要求1所定义，式(XVII)中的A和R₂如权利要求1所定义，

或

(b)使下列通式：的胺与下列通式：的喹唑啉衍生物反应，其中A′为基团A，通过氮原子连接到R₂上，如在II′、III′或IV′中一样，和R₁的定义如前文；还包括：

或

(c)使式(XX)化合物与胍反应，其中R为低级烷基或苄基，接着，如必要和/或需要将任何得到的产品分离成不同的立体构型和/或将所得式(I)不同构型的任何碱和/或所得式(I)的任何碱转化成酸的加成盐、或将得到的任何盐转化成游离碱。