[发明专利]盘昔洛维治疗带状疱疹后神经痛的应用

说明书

本发明涉及带状疱疹后神经痛的治疗，并涉及化合物在制备用于治疗该病症的药物的应用。

本文中所用“治疗”一词当适当时包括预防。

EP-A-141927(Beecham Group p.l.c.)公开了盘昔洛维(Penciclovir)，即式(A)化合物，及其盐、磷酸酯以及酰基衍生物，用作抗病毒剂。盘昔洛维的钠盐水合物公开于EP-A-216459(Beecham Group p.l.c.)。盘昔洛维及其抗病毒活性也公开于Abstract P.V 11-5 p.193 of“Abstracts of 14th Int.Congress of Microbiology”Manchester，England 7-13 September 1986(Boyd et al.)。

式(A)化合物的口服生物活性前体是式(B)化合物，及其如式(A)所定义的盐和衍生物；其中X是C_1-6烷氧基，NH₂或氢。其中X是C_1-6烷氧基或NH₂的式(B)化合物公开于EP-A-141927，其中X是氢，公开于EP-A-182024(BeechemGroup p.l.c.)的式(B)化合物是优选前体药物。式(B)化合物的具体优选例是EP-A-182024实施例2介绍的，其中X是氢，而两个OH基团形成乙酰基衍生物的式(B)化合物，下面称其为法昔洛维(famcilovir)。

式(A)和式(B)化合物，其盐及其衍生物，被介绍用于治疗由疱疹病毒，例如1型单纯疱疹病毒，2型单纯疱疹病毒、水痘带状疱疹病毒及Epstein-Barr病毒引起的感染。

带状疱疹后神经痛(PHN)，是疱疹带状病毒感染的最常见并发症，也是最难治的疼痛症之一(Strommen等人，Pharmacotherapy，1988，8：52-68)。染上该PHN的患者衰弱不堪，并且难治的疼痛通常可持续数月甚至数年。虽然50岁以下的患者少见，但随年龄增长，患PHN的机率急剧升高。

目前尚未证明有防止PHN疗法，由于该疼痛系损伤神经系统所致，因此治疗组织损伤伴随之疼痛的惯用止痛法对此难有反应。因而，需要一种能缓解或缩短带状疱疹后神经痛持续时间的治疗法。

现在发现若将上述化合物给与急性感染期的患者，对缩短PHN病程特别有效。

因此，本发明提供一种治疗人体PHN的方法，该方法包括给需此种治疗的人施用有效量的式(A)化合物，或其生物前体，或前述二化合物之一的药物学上可接受的盐，磷酸酯和/或酰基衍生物。

本文中所谓“酰基衍生物”，包括存在一个或多个酰基的式(A)化合物之任何衍生物。此类衍生物除包括本身具生物活性的这些衍生物外，也包括式(A)化合物生物活性前体。

式(A)化合物可以是公开于EP-A-216459(Beecham Groupp.l.c.)中的形式之一。

生物活性前体，药物学上可接受的盐及衍生物之典型例，如前述所有欧洲专利参考文献所述，这些文献之主题，引入本文作为参考。

所研究的具体式(B)化合物是9-(4-乙酰氧基-3-乙酰氧甲丁-1-基)-2-氨基嘌呤，称之为法昔洛维(FCV)，即盘昔洛维(PCV)的易吸收口服形式。

式(A)化合物、生物活性前体、其盐及衍生物，可按前述所有欧洲专利参考文献的介绍制备。

所述化合物，特别是法昔洛维，可以给人用口服途径给药，并可以制成糖浆，片剂或胶囊剂型。若是片剂，那么任何适宜于配制此种固体组合物的药物学载体，例如硬脂酸镁、淀粉、乳糖、葡萄糖、米粉、面粉和白垩等均可使用。该化合物也可以制成包含该化合物的可吸收胶囊，例如明胶胶囊，或制成糖浆、溶剂或悬浮液。适宜的液体药物载体包括乙醇、甘油、盐水和水，可以将香料、色素等加入其中形成糖浆。也可设计成持续释放制剂，例如含肠溶包衣的片剂。

就非肠道给药而言，则制成含该化合物和无菌载体的流体单位剂量形式。根据载体和浓度不同，该化合物呈悬浮液，或是溶解于其中。非肠道溶液一般制备法是，将化合物溶于载体中，无菌过滤，然后充注入适宜的小瓶或安瓿瓶中，并密封。最好是将局部麻醉剂、防腐剂和缓冲剂之类的佐剂也溶于载体中。为提高稳定性，组合物在注入小瓶，并真空除水之后使其冷冻。