[发明专利]用于感染或炎症病灶位点造影的标记趋化肽

权利要求书

1.一种可检测标记的趋化肽

X-Y-Leu-Phe-[Z]_n-K

其中：

X为除N-甲酰基以外的氨基保护基，所述保护基具有下式结构

其中：R³选自氢、烷基、链烯基、炔基、烷氧基、芳烷氧基和氨基，R⁴为硫属原子，

Y为氨基酸残基，

Z为选自1-6个碳原子的脂肪二胺、R⁶和其混合物的间隔序列，其中R⁶为1个或多个相同或不同的氨基酸残基，

n为0或1，

K是中间功能团HYNIC，其中趋化肽在感染或炎症位点显著积累，而在无感染或炎症的位点不显著积累。

2.权利要求1的趋化肽，其中K还包括M¹，其中M¹是可检测标记物。

3.权利要求1的趋化肽，其中Y是Met、Phe或Nle。

4.权利要求1的趋化肽，其中K还包括L，其中L是与K连接的辅助配体。

5.权利要求4的趋化肽，其中L包括葡庚糖酸盐、三(羟甲基)甲基甘氨酸或另一个肽单元。

6.权利要求5的趋化肽，其中另一个肽单元是

            X-Y-Leu-Phe-[Z]_n-K，

其中K是HYNIC。

7.一种含有权利要求1-6任一项的趋化肽的药物组合物，该组合物适于胃肠外给药。

8.选自下组的一种趋化肽：

IBOC-L-甲硫氨酰(亚砜)-L-Leu-Phe-L-赖氨酰胺，

IBOC-L-正亮氨酰-L-Leu-L-Phe-L-赖氨酰胺，

异丙基脲-Met-Leu-Phe-Lys-SHNH-BOC，

异丙基脲-Met-Leu-Phe-正丙基二胺-Asp-SHNH HBr，

异丙基脲-Met-Leu-Phe-Lys-Asp-SHNH HBr，

异丙基脲-Met-Leu-Phe-Lys-SHNH HBr，

异丙基脲-Met-Leu-Phe-丙二胺-SHNH HBr，

N-正丁基脲-Phe-Leu-Phe-Leu-Phe，

N-异丙基脲-Phe-Leu-Phe-Leu-Phe-COOH，和

N-肉桂酰基-Phe-Leu-Phe-Leu-Phe。

其中所述趋化肽能够在个体中感染或炎症位点显著积累，而在无感染或炎症的所述位点不能显著积累。

9.权利要求8的趋化肽，其中所述趋化肽进一步包含可检测标记物。

10.权利要求9的趋化肽，其中可检测标记物是放射性同位素。

11.权利要求10的趋化肽，其中放射性同位素选自^99mTc、¹²³I、¹²⁵I、¹³¹I、⁹⁷Ru、⁶⁸Ga、⁸⁹Zr、⁷²As、⁹⁰Y、⁶⁷Cu、²⁰¹Tl、²¹⁷Bi、²¹¹At、²¹²Pb、⁴⁷Sc、¹¹¹In或¹⁰⁹Pd。

12.权利要求10的趋化肽，其中可检测标记物是顺磁性同位素或可通过PET造影的化合物。

13.一种治疗组合物，其中含有权利要求8-12任一项的趋化肽，该组合物适于胃肠外给药。