[发明专利]哌罗克西丁片剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种新的制剂和该制剂在治疗和/或预防某些疾病中的应用。

美国专利4,007,196叙述了一些具有抗抑郁活性的化合物。该专利中提到的一种具体化合物是由下式所示的名为哌罗克西丁(paroxetine)的化合物：

该化合物已被批准作为一种抗抑郁药用于人类并正在世界上许多国家进行销售。

已经注意到，哌罗克西丁片剂常常展现出一种很不希望有的粉红色彩。

至今，所有出售的片剂都是采用加水造粒方法加工成制剂的。现已令人惊奇地发现，采用一种不加水(无水)的方法，例如采用直接压片或干法造粒方法，可以可靠地、以商业规模将哌罗克西丁加工成片剂。

还令人惊奇地发现，采用无水方法加工成片剂的哌罗克西丁展现出粉红色彩的情况少得多。

因此，本发明提供了用无水制剂方法制得的哌罗克西丁片剂。

这种制剂方法的实例有哌罗克西丁的干法直接压制或者将哌罗克西丁干法造粒、然后压成片剂。所以，本发明提供的制剂形式是将与干燥赋形剂混合的哌罗克西丁直接压制而成的片剂和将与干燥赋形剂混合的哌罗克西丁干法造粒、而后压制而成的片剂。

应该理解，术语“干燥”意思是基本上“干燥”，这是和在以前的湿法造粒过程中所采用的加入大量水的操作相对而言的。

在药物学领域中直接压制技术是广为人知的。例如，将哌罗克西丁按常规方法与干燥赋形剂混合并压制成片剂。

在药物学领域中干法造粒技术也是广为人知的。例如，将哌罗克西丁按常规方法与干燥赋形剂混合并压制成大的、压紧成带状条的块状或柱状物。然后将该压紧的材料适当地磨成自由流动的粉末，再将其压制成片剂。

也可以往自由流动的粉末中再加入赋形剂并与其混合，然后再压制成片剂。

赋形剂的实例包括磷酸钙、微晶纤维素、羟基乙酸淀粉钠和硬脂酸镁，他们可以按适当比例混合。

应该了解，当制剂中不存在微晶纤维素时，结果特别好。这种情况令人惊奇，因为在不存在微晶纤维素的情况下制成的片剂在制造或储存过程中常常容易破碎。

该哌罗克西丁/赋形剂混合物可以压制成适当形状的片剂。优选的形状包括五角形外接圆、椭圆、圆形双凸形或倾斜片，如美国专利4,493,822中所叙述的那些形状的片剂。

当把哌罗克西丁掺入上述片剂中时，以其盐酸盐半水合物形式存在较适合，该种存在形式可按照美国专利4,721,723中概述的方法来制备。

在上述片剂中哌罗克西丁的含量，以其“游离碱”形式计量，为10至100毫克。特别优选的含量包括10毫克、20毫克、30毫克、40毫克和50毫克“游离碱”形式的哌罗克西丁。特别优选的含量包括20毫克、30毫克和40毫克“游离碱”形式的哌罗克西丁。

制备哌罗克西丁的适用的方法包括在美国专利4,009,196,4,902,801,4,861,893和5,039,803以及PCT/GB 93/00721中所提到的那些方法。

现已提出，哌罗克西丁在治疗抑郁症时有特别的实用性，哌罗克西丁也可用于治疗焦虑与抑郁、强迫观念与行为的疾病、恐慌、疼痛、肥胖、老年痴呆、偏头疼、食欲过盛、厌食、社会恐怖症和由月经前紧张和青春期引起的抑郁症的综合症。

因此，本发明还提供了治疗或预防上述所有疾病的方法，包括将用无水方法制得的哌罗克西丁片剂按有效量或预防量用于有需要的患者。

本发明还提供了一种用于治疗或预防上述疾病的药物组合物，其中含有用无水方法制成片剂的哌罗克西丁。

本发明还提供了用无水方法制成片剂的哌罗克西丁在制备用于治疗或预防上述疾病的药物中的用途。

下述实施例用于说明本发明：