[发明专利]一种持续释放药物制剂的基料，一种持续释放药物制剂，以及该药物制剂的一种生产方法

说明书

发明领域

本发明涉及一些和通常使用的药物制剂相比，能持续地在消化道中释放一种所含药物的药物制剂，这些药物制剂的基料，以及它们的生产方法。

发明背景

持续释放药物制剂能持续释放含于其中的药物，因此有一些优点：能长时间保持其功效，减少病人每天的用药次数，增加病人的顺应性，或能将在病人体内产生毒性或副作用的药物血清含量控制在一定水平以下。通常使用的药物制剂不具有这些优点。

持续释放药物制剂通常是用下述方法生产的，在这些方法中药物被不溶于水的聚合物包覆，或被结合在一种由药物、赋形剂和例如石蜡的油溶性物质的混合物，在将它们混合和熔融后制得的基体中。

然而这些操作是复杂的，并需很长时间才能确定生产有恒定用量水平的药物制剂的可靠条件。

另一方面，一些化合物，例如羟丙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，甲基纤维素，羧甲基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮的水凝胶被认为是持续释放药物制剂的基料化合物(见日本专利公开出版物Nos.HEI 4-74137，HEI 4-82826及其它)。但是没有说明可将琼脂具体地用作为口服药剂形式的持续释放药物制剂的粉末添加剂。

此外琼脂显示各种凝胶性质，这取决于包括提取条件等的生产工艺条件或最初使用的藻类源物。日本专利公开出版物NO.60-241871公开了可以将粉末状琼脂用作为一种崩解剂，使含有能迅速溶解的糖精的药片崩解。

发明公开内容

本发明的一个目的是用传统生产方法来提供持续释放药物制剂。本发明者研究了各种琼脂的释放特性，并发现如果将一种无定形琼脂以粉末形式结合在药物制剂中，就可以用传统方法来生产持续释放的药物制剂。于是本发明者完成了本发明。

简单地说，本发明包括以下发明内容。

1)一种持续释放药物制剂的基料，它包含一种无定形琼脂。

2)条款(1)的持续释放药物制剂的基料，其中无定形琼脂是粉末状。

3)条款(1)的持续释放药物制剂的基料，其中无定形琼脂是速溶琼脂。

4)条款(3)的持续释放药物制剂的基料，其中速溶琼脂以1.5％的浓度在70℃下保持10分钟时的溶解率为50％或更高。

5)条款(3)的持续释放药物制剂的基料，其中速溶琼脂以1.5％的浓度在80℃下保持10分钟时的溶解率基本上为100％。

6)条款(3)的持续释放药物制剂的基料，其中速溶琼脂在常压下被煮沸时有比3％还高的溶解极限。

7)条款(1)的持续释放药物制剂的基料，其中无定形琼脂被精细磨粉机磨成粉状，以便成为无定形。

8)一种持续释放药物制剂的基料组合物，它包含一种无定形琼脂和羟丙基纤维素。

9)条款(8)的持续释放药物制剂的基料组合物，其中无定形琼脂是粉末状。

10)条款(8)的持续释放药物制剂的基料组合物，其中无定形琼脂是速溶琼脂。

11)条款(8)的持续释放药物制剂的基料组合物，其中无定形琼脂被精细磨粉机磨成粉状，以便成为无定形。

12)一种持续释放药物制剂的生产方法，它用一种无定形琼脂作为药物制剂的一种基料。

13)条款(12)的方法，其无定形琼脂是粉末状。

14)条款(12)的方法，其无定形琼脂是速溶琼脂。

15)条款(14)的方法，其中速溶琼脂在水中以1.5％的浓度在70℃下保持10分钟时的溶解率为50％或更高。

16)条款(14)的方法，其中速溶琼脂在水中以1.5％的浓度在80℃下保持10分钟时的溶解率基本上为100％。

17)条款(14)的方法，其中速溶琼脂在常压下被煮沸时有比3％还高的溶解极限。

18)条款(12)的方法，其中无定形琼脂被精细磨粉机磨成粉状，以便成为无定形。

19)一种持续释放药物制剂的生产方法，它用无定形琼脂和羟丙基纤维素两者作为药物制剂的基料。

20)条款(19)的方法，其无定形琼脂是粉末状。

21)条款(19)的方法，其无定形琼脂是速溶琼脂。

22)条款(21)的方法，其中速溶琼脂在水中以1.5％的浓度在70℃下保持10分钟时的溶解率为50％或更高。

23)条款(21)的方法，其中速溶琼脂在水中以1.5％的浓度在80℃下保持10分钟时的溶解率基本上为100％。

24)条款(21)的方法，其中速溶琼脂在常压下被煮沸时有比3％还高的溶解极限。