[发明专利]CNTF家族拮抗物

权利要求书

1.一种sRα∶β₁异二聚体蛋白，它包括一种可溶性决定α特异性的细胞因子受体组分和一种可溶性细胞因子受体的β₁组分。

2.权利要求1的蛋白，其中细胞因子是CNTF细胞因子家族的成员。

3.权利要求1的蛋白，其中β₁受体是gp130。

4.权利要求1的蛋白，其中β₁受体是LIFRβ。

5.权利要求2的蛋白，其中细胞因子是CNTF，所述α受体是sCNTFRα，所述β₁受体是gp130。

6.权利要求2的蛋白，其中细胞因子是IL-6，所述α受体是sIL-6Rα，所述β₁受体是gp130。

7.一种IL-6蛋白，它包括一种β₂突变，其中所述突变使得当所述IL-6与IL-6Rα和第一个gp130分子形成复合物后，不能与第二个gp130分子结合。

8.一种CNTF蛋白，它包括一种β₂-突变体，其中所述突变使得当CNTF与CNTFRα和gp130形成复合物后，不能与LIFRβ结合。

9.一种分离IL-6拮抗物的方法包括：

    1)得到一种产IL-6的克隆；

    2)用随机突变或靶突变的方法使此种克隆突变以产生表达IL-6突变体的亚克隆；

    3)回收此亚克隆所产生的突变的IL-6分子；

    4)将具有以下特性的突变的IL-6分子鉴定为IL-6拮抗物，当该分子与IL-6Rα和第一个gp130分子形成复合物后，就不能再结合第二个gp130。

10.权利要求9的方法，其中的鉴定包括：

i)将IL-6Rα∶β₁异二聚体加至突变的IL-6分子以形成IL-6/IL-6Rα∶β₁中间产物；

ii)将可探测的gp130加至所述中间产物以形成IL-6∶IL-6Rα∶β₁∶β₂复合物；

iii)通过测定IL-6∶IL-6Rα∶β₁∶β₂复合物中可探测的gp130的量来确定所述可探测gp130与IL-6/αβ₁中间产物的结合。

11.一种分离IL-6拮抗物的方法包括：

    1)得到一种产IL-6的克隆；

    2)用随机突变或靶突变的方法使此种克隆突变为产生表达IL-6突变体的亚克隆；

    3)表达突变的IL-6分子；

    4)将所述突变的IL-6分子与IL-6Rα结合形成IL-6/IL-6Rα复合物；

    5)将可探测的gp130加至所述IL-6/IL-6Rα复合物；

    6)将具有以下特性的突变IL-6分子鉴定为IL-6拮抗物，当该分子出现在所述IL-6/IL-6Rα复合物中时，该分子不能与所述可探测gp130结合。

12.一种分离CNTF拮抗物的方法包括：

    1)得到一种产CNTF的克隆；

    2)用随机突变或靶突变的方法使此种克隆突变以产生表达CNTF突变体的亚克隆；

    3)回收此亚克隆所产生的突变的CNTF分子；

    4)将具有以下特性的突变的CNTF分子鉴定为CNTF拮抗物，当该分子与CNTF Rα和第一个gp130分子形成复合物后，就不能再结合LIFRβ。