[发明专利]避孕组合物

说明书

本发明涉及在制备用于避孕的口服单相联合制剂时对雌激素和孕激素的共同应用和一相应的内含该单相联合制剂的包装。

用于避孕的口服联合制剂已公知，例如Femovan(DE-PS2546062)或Marvelon(DE-OS2361120)。该制剂由21个含有活性物质(雌激素/孕激素)的剂量单位和7颗不含活性物质的包衣片(糖丸；安慰剂)组成。日服药量是相同的(所谓的单相制剂)并在整个服药期和停药期或服用安慰剂期间都能实现理想的避孕效果。为了引起可靠的停药性出血并因此实现令人满意的月经控制，直至不久前还一直认为对大多数制剂有必要停服7天含有活性物质的剂量单位。

其它制剂具有多于21个含有雌激素和孕激素的活性物质的剂量单位并且该制剂的停药期部分地(Ijzerman，Pasquale)或完全地(Kuhl)由含有雌激素的剂量单位跨接。其中可以用共轭雌激素、优先选用雌二醇部分或完全地替代通常在口服避孕药中含有的合成雌激素炔雌醇。

在EP-AS0491438和0491415中对用于荷尔蒙避孕的低剂量三相联合制剂已做了记载，该制剂含有21至24或24个每日雌激素/孕激素-剂量单位。根据EP-A0491438的教导，首先从月经周期第一天开始服用为补足通常28天周期用的安慰剂或首先有一个不服用任何避孕类甾醇的不服药间隔。

在EP-A-0253607记载了一种用于对绝经期前的妇女(从大约40岁开始)进行替代治疗和避孕的联合制剂。该联合制剂包含选自下组的雌激素

               17β-雌二醇，

          炔雌醇和

          乙炔雌二醇甲酯

以及由下组构成的孕激素

          左炔诺孕酮，

          孕二烯酮

          脱氧炔诺酮

          3-酮脱氧炔诺酮和

          炔诺酮。选用的这种组合物将对绝经前过度期的荷尔蒙的无规律状况进行调整并有助于缓解在此期间妇女机体的荷尔蒙调整造成的痛若。同时这种组合物确保了绝经期前妇女在该年龄段尚需要的避孕。

在近20年内为绝经期前的育龄妇女研制的新型口服避孕药的特点首先在于减少了雌激素和孕激素的剂量。

减少每日荷尔蒙的剂量旨在最大限度地降低不需要的副作用的发生率。在此期间提出的流行病数据证实了与心血管并发症相关的对小剂量制剂的较好的承受能力的理想的趋势[(1)Thorogood M.Oral Contraceptives and Cardiovascular Disease：An EpidemiologicOverview；Pharmacoepidemiology and Drug Safety，Vol.2：3-16(1993)；(2.) Gerstman B B，Piper J M，Tomita D K，Ferguson W J，Stadel B V，Lundin F E；Oral Contraceptive Estrogen Dose and theRisk of Deep Venous Thromboembolic Disease，Am J E，Vol.133，No1，32-36(1991)；(3.)Lidegaard O，Oral contraception and rist of acerebral thromboembolic attack：results of a case-control study；BMJVol306，956-63(1993)；(4.)Vessey M，Mant D，Smith A，YeatesD.，Oral contraceptives and venous thromboembolism：findings in alarge prospective study；BMJ，Vol292，(1986)；(5.)Mishell D R，OralContraception：Past，Present，and Future Perspectives；lnt J Fertil，36Suppl.，7-18(1991)]。