[发明专利]用于控制沙门氏菌的利生菌

说明书

                   相关申请的参考

本专利申请为1992年7月29日提交的申请序号07/921,173的部分继续，前申请内容在此引入作为参考。

                      发明背景

发明领域

本发明涉及使用限定性利生菌(probiotics)控制沙门氏菌(Salmonella)在家养动物、包括家禽特别是鸡中的移生。

尽管经过研究人员和公共卫生机构的努力，在过去20年中人类沙门氏菌病的发病率仍然升高了。每年报道感染该病的实际病例数超过四万。然而，据传染病中心估计，在美国每年人类沙门氏菌感染的真实发病率可能高达二至四百万。包括家禽在内的动物性食品仍是人类沙门氏菌感染的主要来源。现有技术说明

考虑到沙门氏菌在环境中的广泛存在，不可能完全保护家禽不与沙门氏菌接触。因此，研究人员继续研究新的方法，用于增加接触沙门氏菌的家禽对其移生的抗性。这些研究集中于对疫苗的评价、构建保护性的正常肠内菌群和鉴定可抑制沙门氏菌生长和移生的食品添加物。宿主的免疫力在抗沙门氏菌中的作用尚不清楚，而且同样不能肯定是否刺激免疫反应可有效地增加对沙门氏菌移生的抗性。实验性的疫苗并未被证实总是有效的。

许多文献报道，正常肠内微生物群系可增加对沙门氏菌移生的抗性。给雏鸡口服接种微生物菌群的厌氧菌培养物被证明可有效地降低沙门氏菌的移生，而以上厌氧微生物来自成鸡盲肠内容物和粪便，并被称为利生菌(probiotic，定义为服用后有利于动物的细菌培养物)[Snoeyenboset al.，Avian Dis.，23：904-913，(1979)，Schneitz et al.，ActaPathol.Microbiol.Scand.Sect.B.，89；109-116，(1981)，andStavric et al.，J.Food Prot.，48：778-782，(1985)]。与此相反，阻止上述盲肠厌氧菌在雏鸡体内被移生的家禽饲养实践，会使雏鸡对沙门氏菌的移生更加敏感[Pivnick et al.，J.Food Prot.，44：909-916，(1981)]。上述利生菌可能通过在雏鸡肠道内的迅速移生而减少沙门氏菌的移生(Pivnick et al.，ibid)，通过竞争肠壁的附着位点(Snoeyenbos et al.，ibid)，或通过产生具有抑菌或杀菌作用的短链挥发性的脂肪酸[Barnes et al.，J.Hyg.Camb.，82：263-283，(1979)and Am.J.Clin.Nutr.，33：2426-2433，(1980)，Corrier et al.，Avian Dis.，34：668-676，(1990) and Avian Dis.，34：617-625，(1990)，and Hinton et al.，Avian Dis.，34：626-633，(1990)]，以抑制肠病原体的生长。

然而，包含几百种不同微生物混合种群的正常微生物菌群培养物被证实可有效地抑制沙门氏菌的生长。在欧洲的一些国家，已广泛使用微生物混合培养物构建日龄雏鸡体内正常肠内菌群，用以控制沙门氏菌的繁殖。然而，由于上述培养混合物中存在的微生物数目和种类还未确定，这一系统在美国尚未得到广泛的认可。导致这一方法广泛使用受阻的一个原因是培养产物的组成不能标准化，因此培养产物不能在贮存和在大规模生产时在组成和效力上不变。同样，由于开始的材料通常是成禽的肠容物，这些物质可能含有病原性病毒、细菌或寄生虫，它们可能危害雏鸡的健康。还有，美国食物和药品局最近要求所有非限定性培养物必须通过审批。

最近已有报道，在雏鸡的饲料或饮水中加入乳糖和其它乳糖制品可以增强对沙门氏菌移生的抗性[Oyofo et al.，Avian Dis.，33：531-534，(1989)and Poultry Sci.，68：1357-1360，(1989)，Corrier et al.，ibid，and Hinton et al.，ibid.]。饮食中的乳糖可增加盲肠内容物的酸性和影响肠内正常菌群的生长和发酵产物。补充乳糖的饮食，通过增加某些正常肠内细菌产生的如乙酸、丙酸、丁酸等短链易挥发性脂肪酸的抑菌作用，而可能同样增强对沙门氏菌移生的抗性[Corrier et al.，ibid，Hinton et al.，ibid]。

当给雏鸡同时提供饮食中的乳糖和在含乳糖培养液中生长的盲肠厌氧菌培养物时，雏鸡对沙门氏菌繁殖的抗性进一步增加[Corrier et al.and Hinton et al.，ibid]。