[发明专利]通过T细胞α链的抗原特异性的免疫调节方法

权利要求书

1.一种调节对抗原的免疫反应的方法，它包括将抗原与对抗原特异的有效量的TCRα链接触，以使TCRα链以抗原特异性方式调节免疫反应。

2.权利要求1的方法，其中TCRα链在辅助成分存在下与抗原接触。

3.权利要求2的方法，其中辅助成分包括由被刺激的T细胞产生的可溶性因子，这种因子在无TCRα时不具免疫调节效应。

4.权利要求3的方法，其中辅助成分包括由去除了可溶性TCRα链的被刺激的T细胞产生的可溶性因子。

5.权利要求4的方法，其中辅助成分由一种T细胞杂交瘤产生。

6.根据权利要求1，2，3，4或5的方法，其中TCRα链以抗原特异性方式抑制免疫反应。

7.根据权利要求1，2，3，4或5的方法，其中TCRα链以抗原特异性方式增强免疫反应。

8.一种增强TCRα链抑制的抗原特异性免疫反应的方法，包括将有效量的可结合TCRα链的对TCRα链特异的抗体与TCRα链接触，从而增强免疫反应。

9.权利要求8的方法，其中抗体被固定而TCRα链被去除。

10.权利要求8的方法，其中抗体结合TCRα链并中和其活性。

11.一种增强被T细胞分泌的TCRα链所抑制的抗原特异性免疫反应的方法，包括将T细胞与和TCRα链信使RNA互补的反义寡核苷酸接触，使TCRα链的表达和分泌受抑制。

12.权利要求11的方法，其中反义寡核苷酸与TCRα链信使RNA的可变区互补。

13.一种在体液中检测调节对抗原的免疫反应的可溶性抗原特异性TCRα链的方法，它包括：

(a)将含有偶联于可溶解载体上的抗原的脾细胞被测培养物暴露于怀疑含有TCRα链的样本中，在辅助成分存在下达足够时间，以使通过PFC产生指示的免疫反应能发生；和

(b)比较被测培养物和不加样本的对照培养物中的PFC的产生，其中与对照物相比较PFC产生减少表明，存在以抗原特异性方式抑制免疫反应的TCRα链。而与对照物比较PFC产生的增加表明存在以抗原特异性方式增强免疫反应的TCRα链。

14.权利要求13的方法，其中TCRα链以抗原特异性方式抑制免疫反应。

15.权利要求13的方法，其中TCRα链以抗原特异性方式增强免疫反应。

16.一种经提纯的TCRα链，它能与抗原结合并调节如体外测定系统评价的对该抗原的免疫反应，它包括：

(a)将含有偶联于可溶解载体的抗原的脾细胞被测培养物在辅助成分存在下暴露于经纯化的TCRα链，达到足够通过PFC产生指示的免疫反应发生的时间；和

(b)比较被测培养物和不加经提纯的TCRα链的对照培养物中的PFC产生，其中与对照物相比PFC产生减少表明TCRα链以抗原特异性方式抑制免疫反应，而与对照物相比PFC产生增加表明TCRα链以抗原特异性方式增强免疫反应。

17.权利要求16的经提纯的TCRα链，它以抗原特异性方式抑制免疫反应。

18.权利要求16的经提纯的TCRα链，它以抗原特异性方式增强免疫反应。

19.一种通式为R₁-[X₁]-R₂的基本纯的融合多肽；其中R₁是载体肽，X₁是蛋白水解酶识别序列，R₂是结构基因编码的多肽。

20.权利要求19的融合多肽，其中载体肽是钙调蛋白。

21.权利要求19的融合多肽，其中由结构基因编码的多肽是T细胞受体α(TCRα)链。

22.权利要求21的融合多肽，其中TCRα链是该多肽的细胞外膜结构域。

23.权利要求19的融合多肽，其中蛋白水解酶识别序列被凝血酶识别。

24.权利要求23的融合多肽，其中蛋白水解酶识别序列是

Lys-Val-Pro-Arg-Gly    (SEQ ID NO：1)