[发明专利]四氢呋喃抗真菌剂

权利要求书

1.式1代表的化合物、其酯和醚或其药物可接受的盐

式中X独立地都是F或都是Cl，或一个X独立地为F而另一个独立地是Cl；

R₁是被1个或2个羟基基团取代的直链或支链C₃-C₈烷基。

2.如权利要求1的化合物，其中R₁是被至少一个羟基基团取代的直链或支链C₄-C₅烷基。

3.权利要求1的化合物，其酯或醚或其药物可接受的盐，其中R₁是CHR₂R₃而且它由式II所代表

式中X独立地都是F或都是Cl，或一个X独立地是F而另一个独立地是Cl；

其中R₂是H或C₁-C₃烷基，R₃是被一个羟基基团取代的C₁-C₃烷基，带有星号(^*)的碳具有R或S绝对构形。

4.权利要求3的化合物，其中R₂或R₃是C₁-C₂烷基，每个X都是F。

5.权利要求1的化合物或其酯或醚或其药物可接受的盐，其中R₁是选自下式的羟基取代C₄或C₅烷基：其中R₄是H，带有星号(^*)的碳具有R或S绝对构形。

6.式III代表的化合物其中R₅是

7.式IV代表的权利要求6的化合物，其聚醚酯、磷酸酯、硫酸酯、杂环酯、链烷酸酯、链烯酸酯、氨基酸酯、酸性酯或药物可接受的盐：

式中

其中R₆是H。

8.权利要求7的化合物，其中R₆是由下式代表的聚醚酯：

式中R₇是H或C₁-C₆直链或支链烷基，R₈是R₇或S为1-6，t为1-6。

9.权利要求7的化合物，其中R₆是由下式代表的磷酸酯：式中Z为1或0，n＝0-6；m为0或1，R₇是H或C₁-C₆直链或支链烷基，W是H或CH₂Ar或其中Ar是苯基或卤素、氰基、硝基或三卤甲基取代的苯基。

10.权利要求8的化合物或其药物可接受的盐，它是：

11.防治真菌感染的药物组合物，这包括抗真菌有效量的任意前述权利要求的化合物及与其在一起的药物可接受载体。

12.在受真菌侵害的哺乳动物中治疗和/或预防真菌感染的方法，它包括施用抗真菌有效量的足可以进行这种治疗或预防的任何前述各权利要求的化合物。

13.权利要求12或13的药用组合物或方法，其中的施用方式为口服或肠道外给药。

14.制造式中R₄是每个有星号碳原子的绝对空间化学相同，即都是S，S或R，R而基本不含S，R或R，S的式III化合物的方法，其中S或R乳酸酯转化为相应的酰胺，将其选择性地还原为相应的醛，然后转化为相应的N-甲酰氨基丙亚胺，这包括将通式为N-甲酰氨基丙亚胺在足可以生成式化合物的格氏反应条件下与乙基溴化镁反应，其中带有双星号(^**)碳上导出的绝对立体化学基本上与单星号碳相同，PG是常规的OH保护基，如苄基。

15.权利要求14的方法，其中用S-乳酸甲酯为原料，在多于1当量二(三甲基甲硅烷基)乙酰胺存在下进行格氏反应。