[发明专利]含吡氧噻嗪的皮肤表面抗炎组合物

说明书

本发明涉及新的有用的组合物，它在皮肤学上可接受的胶状基质中含有有效抗炎浓度的吡氧噻嗪；可以制成澄清的组合物并且是优选的。

虽然吡氧噻嗪作为抗炎药是十分有效的，但它极少溶于水并且不是油溶性的。为了获得吡氧噻嗪所能提供的最大效果，该药应制成溶液。

当吡氧噻嗪悬浮于通常的皮肤学基质中时，如软膏，乳膏，它很难通过皮肤被吸收并且不能发挥最大的治疗效果。吡氧噻嗪的醇溶液似乎是可能的溶液，但当将吡氧噻嗪的醇溶液用于皮肤时，醇的蒸发使吡氧噻嗪沉淀在皮肤表面，吡氧噻嗪的沉淀不能通过皮肤被吸收。

有水存在时，吡氧噻嗪转变成水合物，因为水合物比吡氧噻嗪本身溶解性还小，它会逐步结晶出来。这不仅减低了吡氧噻嗪通过皮肤的渗透能力，而且还减低了该产品的稳定性以及它在皮肤皮面形成膜的能力。

当含吡氧噻嗪的胶直接用于湿润的皮肤上时，也会出现类似的问题。在产品中的聚合物胶形成剂将盐析出来，使胶聚集在皮肤表面而不能形成连续的膜，这在美容上很不雅观，聚集物有令人不快的感觉。而且，含于这种聚集物中的吡氧噻嗪不适于生物学应用，而且产品的效力大大降低了。

U.S.P.4,678,666公开了含有低级链烷醇，水，羧乙烯基聚合物，多元醇，烷醇胺及膜形成剂的吡氧噻嗪胶，专利权人声称他们的组合物有极好的皮肤渗透能力且无上述缺陷。他们使用烷醇胺如单烷醇胺，二烷醇胺及三烷醇胺以便增溶吡氧噻嗪。专利权人还披露，当和它们的吡氧噻嗪—乙醇胺增溶组合物结合时，羟丙基纤维素是无效的。

虽然U.S.4,678,666记载了烷醇胺在增加吡氧噻嗪的溶解性方面是十分有效的，但本发明人发现，当用三乙醇胺作增溶剂且在配方中含少于30％重量的水时，便不能制得含澄清胶状吡氧噻嗪的制剂，该产品变成模糊的且最后形成两层。因此U.S.P.4,678,666的胶状组合物，特别是使用三乙醇胺作增溶剂的那些组合物，当其中含少于30％重量的水份时，它们是不能令人满意的。

本发明人发现了一种新的吡氧噻嗪增溶剂，这种新增溶剂即四羟丙基乙二胺不是如U.S.4,678,666记载的烷醇胺。但它在色泽，澄清度及形成胶方面均优于烷醇胺。使用它能使本领域的技术人员制备含水少于30％重量，且稳定的吡氧噻嗪澄清胶状制剂。

使人惊异的是，不同于U.S.4,678,666所述，在按照本发明含被四羟丙基乙二胺增溶的吡氧噻嗪的组合物中，被U.S.4,678,666披露的羟丙基纤维素不仅是有效的，而且是优选的。

本发明提供了新的抗炎皮肤用胶状组合物，它在其优选形式有极好的澄清度。本发明的组合物是不粘的，且人们很乐于使用。我们惊异地发现将抗炎有效量的吡氧噻嗪和水溶性的碱性四羟丙基乙二胺及溶剂，胶形成剂，适量的膜形成剂(特别是羟丙基纤维素)结合在一起，我们能得到极为澄清的，具有好的稳定性及人们乐于使用的抗炎皮肤用胶状组合物。抗刺激剂如甲醇，丁子香酚，水杨酸甲酯等也可任选地作为本吡氧噻嗪胶状组合物的成份。

本发明人还发现，当胶形成剂如聚羧乙烯制剂940或980和增稠剂如羟丙基纤维素，与溶剂如各种二元醇或三元醇结合在一起时，能制得含抗炎的吡氧噻嗪的胶状组合物。这种组合物具有好的稳定性，也是雅观的，且当该胶状产品用于湿润的皮肤时，惊异地不结球或盐析，而且能制备具有极好澄清度的组合物。

应指出的是，本发明并不限于澄清的胶状体系，一旦吡氧噻嗪和四羟丙基乙二胺一起溶于水中，被增溶的吡氧噻嗪就能加入到水包油乳液体系，油包水乳液体系或胶状体系中。

还应指出，在本说明书及权利要求书中，若无相反指示，百分数均为以组合物总量为基础的重量百分数。

如前所述，本发明的组合物含抗炎有效量的吡氧噻嗪，通常存在于组合物中的吡氧噻嗪约为0.3％-2％，优选约0.75％-1.5％。

该组合物还含有作为主要组份的，在组合物中足以增溶吡氧噻嗪数量的四羟丙基乙二胺，通常四羟丙基乙二胺的量约为2％-4％，优选约2.5％-3.5％。

作为主要组份，该组合物还含有C₂-C₄链烷醇，优选乙醇。通常链烷醇的量约为30％-60％，优选约35％-55％。醇的作用是溶解可能任选加入到组合物中的醇溶性组份。水是另一个必要的组份，水的量为使组合物达到100％，水用来溶解羟丙基纤维素(如果存在)，聚羧乙烯制剂及其它水溶性组份。