[发明专利]新型嘌呤衍生物及其药学上允许的盐

说明书

本发明涉及具有鼻液分泌抑制作用的新型嘌吟衍生物及其药学上允许的盐和以该化合物作为有效成分的医药组合物。

所谓过敏性是指基于抗原反应体反应的生物体的过敏状态，根据其反应机构可分成Ⅰ型-Ⅳ型四种类型。为许多人感到烦恼的代表性的过敏性疾病——支气管哮喘，过敏性鼻炎，荨麻疹等是由Ⅰ型过敏性反应(即时型，过敏症型)引起的。在Ⅰ型过敏反应中，一旦结合在肥大细胞和嗜碱细胞的细胞表面的IgE上结合有抗原，就会引起脱颗粒现象，释放出组胺、白三烯等炎症介体、并呈现出各种过敏性症状。

例如，近年患者增加的过敏性鼻炎主要分为以室尘为主抗原的常年性过敏，和以柳树花粉为主的季节性过敏(花粉症)，而前者从幼儿开始就持继症状，因而尤其需要持续地治疗，需要可长期投用的副作用少的治疗·预防剂。在过敏性鼻炎等鼻炎中，消除因鼻液分泌亢进而引起的不快感是重要的治疗法。因而，优良的鼻液分泌抑制剂可用作有效的鼻炎治疗剂。

关于嘌吟衍生物的药理作用，在特公昭60-58726号公报和特公昭61-26527号公报中，公开了2,8-二羟基嘌吟具有镇痛、镇静、抗过敏作用等，但这些化合物对水性及非水性溶剂任何一种的溶解性都极差，很难作为实际医药等使用。

本发明者们，对可长期持续投用的鼻炎治疗剂进行了研究，结果发现，本发明嘌吟衍生物具有优良的鼻液分泌抑制作用，从而完成了本发明。

本发明的目的，是提供具有鼻液分泌抑制作用并能作为医药使用的新型嘌吟衍生物及其药学上允许的盐。

本发明是含有以下通式(Ⅰ)表示的化合物及其药学上允许的盐以及以该化合物中至少一种作为有效成分的医药组合物。〔式中，R表示烷基或环烷基或者也可以具有取代基的苯基或苯烷基，R＇表示氢或-COOX,X表示烷基、链烯基、烷氧基烷基、苯基或苯烷基〕。

上述通式(Ⅰ)中，作为R或X中的烷基，最好是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、己基、二甲基丁基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、二十烷基等直链或支链状的碳数为1至20的烷基。作为R的环烷基，最好是环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基等碳数为3至8的环烷基。

R或X中的苯烷基，最好是在甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基等直链或支链状的碳数为1至4的烷基上键合有苯基的。R的苯基或苯烷基也可以具有取代基，作为这种取代基，可以列举烷基，最好是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基等直链或支链状的碳数为1至4的烷基；烷氧基，最好是甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基等直链或支链状的碳素为1至4的烷氧基或氟、氯、溴、碘等卤素等。

作为X中的链烯基，可列举乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、仲丁烯基、戊烯基、异戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、己烯基、二甲基丁烯基等直链或支链状的碳数为2至6的链烯基；作为烷氧基烷基，最好是在甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基等直链或支链状的碳数为1至4的烷基上键合有甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基等直链或支链状的碳数为1至4的烷氧基的基团。

具有鼻液分泌抑制作用的、以上述通式(Ⅰ)表示的本发明化合物的优选实施方案可列举如下。而且以下的实施方案也是鼻液分泌抑制剂有效成分的较佳实施方案。

(1)通式(Ⅰ)的R′是氢的本发明化合物。

(2)上述(1)所述的化合物中，R是烷基的本发明化合物。

(3)上述(2)所述的化合物中，R是异丙基的本发明化合物。

(4)通式(Ⅰ)的R＇是-COOX的本发明化合物。

(5)上述(4)所述的化合物中，R是烷基的本发明化合物。

(6)上述(5)所述的化合物中，R是乙基的本发明化合物。

(7)上述(5)所述的化合物中，R是丙基的本发明化合物。

(8)上述(5)所述的化合物中，R是异丙基的本发明化合物。

(9)上述(5)所述的化合物中，R是碳数为4的直链或支链状烷基的本发明化合物。

(10)上述(4)至(9)中任一项所述的化合物中，X是烷基的本发明化合物。

(11)上述(10)所述的化合物中，X是碳数为1-6的直链或支链状烷基的本发明化合物。

(12)上述(10)所述的化合物中，X是甲基的本发明化合物。