[发明专利]青霉素G钠盐制备及媒晶剂

说明书

本发明属于催化剂及青霉素G钠盐的制备。

青霉素G钠盐生产工艺的传统方法是采用多步结晶法，即先制取青霉素G钾盐晶体，然后通过酸化提取或离子交换，再通过结晶制得青霉素G钠盐晶体，这种生产方法工序多、总收率低、设备投资大、且废液处理量大[许志忠主编，“化学制药工艺学”，化学工业出版社(1980)，邬行彦、熊宗贵、胡章助主编，“抗生素生产工艺学，”化学工业出版社(1982)]。

本发明的目的是提供一种制备青霉素G钠盐用的媒晶剂，改变青霉素G钠盐晶体的晶形，由一步结晶法制得高纯度的青霉素G钠盐产品。

本发明的媒晶剂是复合媒晶剂，其配料组成为：

Mg²⁺盐：               0～80 wt％

Fe³⁺盐：               0～90 wt％

Fe²⁺盐：               0～50 wt％

Al³⁺盐：               0～90 wt％

Cu²⁺盐：               0～60 wt％

十二烷基苯磺酸钠：      0.5～5g/l

媒晶剂制备条件为：先将配料的金属阳离子盐用酸或水搅拌溶解，控制媒晶剂溶液温度在20～35℃，用1M的盐酸和1M的氢氧化钠水溶液调节媒晶剂水溶液的PH值，辅以缓冲液将PH值控制在5.0～9.0，同时用1M的硫酸钠水溶液调节媒晶体剂水溶液的离子强度。

本发明与传统的多步结晶法相比，具有设备投资少、工艺简单且总收率高等优点。

实施例：将硫酸镁用1M的盐酸溶解，用1M的氢氧化钠水溶液粗调PH值，并用磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、氯化钠缓冲溶液将媒晶剂溶液的PH值控制在6.5～6.7，同时用1M的硫酸钠水溶液将媒晶剂溶液的离子强度调节在0.3～0.4摩尔/升。使媒晶剂溶液温度处于22～26℃，所配媒晶剂溶液中Mg²⁺含量为15～20wt％，并在每升媒晶剂溶液中加入0.8克的十二烷基苯磺酸钠。

将霉青素G钠盐溶解在正丁醇--水体系中，配成效价25～30×10⁴μ/ml的溶液，结晶时在此体系中加入10^-4重量的本发明媒晶剂，通过减压蒸发结晶制成合格的青霉素G钠盐晶体，该晶体为整齐的柱状或斜方晶体，产品效价≥1662μ/mg，其它理化指标达到或超过1990年版中国药典中的有关标准，结晶过程收率达87～89％，下表列出了国内外与本发明青霉素G钠盐生产方法技术指标比较。

           生产方法    项目 钾盐酸化法 离子交换转化法 本发明媒晶剂法      产品晶形 较均匀规整   较均匀规整    均匀规整      产品效价 ≥1662μ/mg   1662μ/mg    1662μ/mg    操作步骤数量     三步     三步      一步       投资     较大      大       小 结晶所用溶剂种类数量       3       3       1   溶剂回收难易程度     较难     较难      较易    结晶总收率    ≤84％    ≤84％    87～89％