[发明专利]盐酸阿夫唑嗪的缓释制剂

说明书

本发明涉及盐酸阿夫唑秦(Alfuzosin)的定位释放药剂及其制备每天服用一次的缓释剂型的应用。

盐酸阿夫唑秦口服用于前列腺肥大初期的症状治疗，其吸收浓度表现为沿消化道逐渐降低，在回肠和结肠中的吸收较低。

按照传统的口服剂型，这种化合物的给药必须每天好几次。

对盐酸阿夫唑秦来说，能够足以在24小时内达到持续的血浆浓度的缓释口服剂型必定是主要在消化道的较低部位完成其释放和吸收过程。

根据本发明的新剂型能使盐酸阿夫唑秦在消化道中有目标的释放，并且可以每天口服一次，而且在任何连续快速释放方面都十分安全。

根据本发明，该药剂包括药核，即能提供盐酸阿夫唑秦迅速释放或持续释放的药片或者是能提供盐酸阿夫唑秦迅速释放的微粒，它用一种膜包裹，这种膜的特性和厚度能根据pH和时间来控制活性成分的释放。

提供活性成分迅速或持续释放的这种药片，其所有尺寸都小于10mm，药片中含有3到10％(按重量计)的盐酸阿夫唑秦。

第一种类型的药片是把活性成分和赋形剂如乳糖，微晶纤维素，聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁用湿颗粒法制备，第二种类型是把活性成分与一种脂类基质混合用湿颗粒法或熔化法制备，这种脂类基质例如是由微晶纤维素，二水合磷酸二钙，氢化蓖麻油，聚乙烯吡咯烷酮和硬脂酸镁组成。

提供活性成分迅速释放的微粒含有3到15％(按重量计)的盐酸阿夫唑秦，并且尺寸在0.50至1.25mm之间。它是用湿颗粒法由活性成分、甘露醇和聚乙烯吡咯烷酮制备而成的。

然后，在空气流化床设备或其他任一适宜的设备上喷涂一种包裹液把药片和微粒用包衣包被。

该包衣由一种溶解度取决于PH值的聚合物如Eudragit S^(甲基丙烯酸共聚物)组成，该聚合物能够形成在PH＝7以上溶解的一种膜，由此达到活性成分在结肠释放。

该包衣的厚度能够使活性成分在PH＝7时释放的潜伏时间得以调整。

就微粒而言，包衣也由一种溶解度取决于PH值的聚合物和一种不透性聚合物，如Eudragit S^和乙基纤维素的混合物组成，该聚合物能够使活性成分的释放得以调节，并且能够达到如上所述的释放效果，即由于存在特定PH值下溶解的聚合物和包衣厚度的原因，活性成分的释放取决于pH值和时间。

根据本发明的药剂能够含有3至20mg的盐酸阿夫唑秦。

它们可用于每天只服一次的盐酸阿夫唑秦缓释剂型的制备。

这些剂型能够含有一种或多种具有如上定义的包裹药核药物形式，与一种或多种具有包裹或未包裹的药核的药物形式混合。

这些不同形式的混合能够使在消化道的整个长度内活性成分的释放得以调整。

以下实施例详细说明本发明：

实施例1：作用于结肠的药片药片                  ％(按重量计)盐酸阿夫唑秦              3.3乳糖                     69.4微晶纤维素               17.8聚乙烯吡咯烷酮            5.0羧甲基淀粉钠              4.0硬脂酸镁                  0.5包衣甲基丙烯酸共聚物         75.7二乙酰单甘油酯            7.5滑石                     16.8

实施例2：作用于结肠的微粒微粒                  ％(按重量计)盐酸阿夫唑秦               7.0甘露醇                    32.0微晶纤维素                56.0聚乙烯吡咯烷酮             5.0包衣甲基丙烯酸共聚物              65.0乙基纤维素                    35.0二乙酰单甘油酯                 9.0