[发明专利]Ｎ－（β－氨基乙基）苯胺类化合物的制备方法

说明书

本发明是一种有关在有无机碱存在下，由苯胺类和卤代烷基胺类反应制备N-(β-氨基乙基)苯胺类化合物的改进工艺。

目前，在临床生化检验中，越来越广泛地使用各种类型的新型Trinder’s反应色团，以替代诸如苯酚等老的显色基团。因这些新型Trinder’s反应色团具有水溶性好，灵敏度高，颜色稳定并能抑制胆红素和抗坏血酸干扰等优点。很受临床生化检验界的欢迎，有着较好的开发、应用前景。N-(β-氨基乙基)苯胺类化合物正是一类新型Trinder’s反应色团。另外，此类化合物在染料工业中广泛地用作着色剂和匀染剂，并且是医药工业中的中间体。

在以往的N-(β-氨基乙基)苯胺类化合物的制备中，(如：R.L.Bent.etc，J.Am.chem.soc.733123，1951年)，一般要投入双倍以上克分子的有机胺，其中的一半作为原料参加反应，而另一半作为碱参与反应，在反应中仅起缚酸剂的作用，由此，造成原料的浪费。而原料有机胺的制备，要经过反应分离、提纯等许多步骤，难度大，造成产品的收率低，成本高。根据以往工艺所存在的问题，本发明的目的是提供一种新的制备方法。本发明采用无机碱来代替一半有机胺进行反应的方法，降低了成本，提高了收率。(平均提高收率10-30％左右)。

本发明提供的方法所制备的化合物具有(I)式所示结构：

式中R₁代表氢原子，或是甲基、乙基、丙基、丁基；R₂代表氢原子、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、卤素原子。

所述方法的特征在于：

将式(II)化合物与式(II)化合物

在水及无机碱存在条件下，发生缩合反应。X代表卤素原子。

本发明的特征还在于反应中所用无机碱为CaCO₃、Na₂CO₃、K₂CO₃，其中首选试剂为CaCO₃；并且在反应中化合物(II)与无机碱的比例是1∶0.1～2mol；化合物(II)与化合物(III)的比例是1∶0.5～3mol；化合物(II)中的卤素原子包括溴、氯、碘。另外，本发明的特征还在于反应中的反应温度为80～180℃；反应时间为1～10小时。

本发明提供的制备方法，可通过实施例详细说明。

实施例1：

N-甲基-N-(β-氨基乙基)间甲苯胺的制备

将N-甲基间甲苯胺9.2g(0.076mol)与2-溴乙胺溴氢酸盐23g(0.11mol)，Ca-CO₃7.6g(0.076mol)，H₂O56ml，在一三颈瓶中混合、搅拌下，维持温度145℃左右反应2-4小时，停止反应，混合物调成碱性，用乙醚提取，用NaOH干燥，浓缩后，减压蒸馏，收集114-116°/10mmHg馏份，得量8.8g，收率70.57％(按N-甲基间甲苯胺计算)。

实施例2：

N-乙基-N-(β-氨基乙基)间甲苯胺的制备

实验设备，操作同实施例1。

原料投料比：N-乙基间甲苯胺25g(0.19mol)，2-溴乙胺溴氢酸盐60g(0.29mol)，Ca₂CO₃10g(0.1mol)，H₂O15ml。减压蒸馏，收集112-114°/8mmHg馏份。得量16.8g，收率51％。

实施例3：

N-乙基-N-(β-氨基乙基)苯胺的制备

实验设备，操作同实施例1。

原料投料比：N-乙基苯胺19.7g(0.16mol)，2-溴乙胺溴氢酸盐49.2g(0.24mol)，CaCO₃8g(0.08mol)，H₂O12ml。减压蒸馏，收集110-114°/10mmHg馏份。得量15g，收率56.2％。