[发明专利]噁唑烷酮衍生物的制备方法

说明书

本发明是关于具有极好疗效的噁唑烷酮衍生物。

据说，包括轻微病人在内，目前在20到30个人中有一个患抑郁症的病人。而且，许多人为一种抑郁状态所苦恼，这种抑郁状态是脑血管损伤或类似情况的后遗症之一，因此可以把抑郁状态和抑郁症算在现代疾病内。

为了缓解抑郁症或抑郁状态，以前使用三环类抗抑郁药，如丙咪嗪和阿米替林。但是这些三环类抗抑郁药不很令人满意，因为它们对近40%的病人无效，并且有有害的副作用，象心动过速，低血压，头痛，手指颤抖，便秘和尿痛。这些副作用妨碍了它们的服用，特别是老年人。

另一方面，很早以前人们就知道单氨氧化酶（此后以MAO代表）抑制剂具有抗抑郁作用，且指出它的有效范围比三环类抗抑郁药的更广。然而，酰肼类MAO抑制剂现在没有被使用，因为发现它们引起肝功能紊乱，同时非酰肼类MAO抑制剂也极小被应用，因为它们的MAO抑制作用是不可逆的。

进一步研究后发现MAO分成两类，即A型和B型，有害的副作用如起立性低血压，头痛，头昏及通过与酪胺含量高的食物作用引起高血压突发的所谓乳酪作用，主要由抑制MAO-B的作用引起。

在为寻找有可逆作用同时无严重的有害副作用或不与食物相作用及在这些条件下在一个广泛的范围内对病人有效的功能这个目的进行了广泛的研究后，发明人留意了MAO-A的抑制作用，并对具有这种作用的化合物作了进一步的研究。

结果，发明人发现这个目标可通过下面描述的这些噁唑烷酮衍生物达到。本发明据此发现的基础上而完成。

尽管噁唑烷酮衍生物用作药物，已在如日本专利公开特许B的40428/1985，5391/1988，54710/1988，63671/1988，56071/1989，37354/1990，61465/1990，9106/1991及日本专利特许A的63671/1988揭示过，但是，它们在结构上与本发明中的化合物是不同的。

本发明提出由下述通式（Ⅰ）代表的一类噁唑烷酮衍生物或其药理上可接受的盐：

｛这里A和B各自代表氮原子、硫原子或氧原子，以至少A和B之一是氮原子为前提。

R¹代表氢原子，卤素原子，氰基，低级烷基，环烷基，羟烷基，烷氧烷基，氰烯基，由式：

代表的基团。

〔其中n和m各自代表0（零）或1到4的整数，R³和R⁴可能是相同的或相互不同，各自代表氢原子，羟基，低级烷基，低级烷氧基，或由式

代表的一个基团，（其中R⁷和R⁸可能是相同的或相互不同，各自代表氢原子或低级烷基，或R⁷和R⁸可能同它们键合的氮原子一起形成一个环，这个环可被取代）〕，一个由式代表的基团〔其中p和q各自代表0（零）或1到4的整数，X代表一个氧原子，一个硫原子或由式＝N-OR⁹代表的一个基团（R⁹为一个氢原子或一个低级烷基）〕，一个由式

代表的基团（其中R⁵和R⁶可一样或相互不同，各自代表一个氢原子，一个低级烷基，或一个氰烷基，或R⁵和R⁶与它们键合的氮原子一起形成一个环，这个环可被取代），一个由式NC-（CH₂）r-Y-（CH₂）s-代表的基团（其中r和s各自代表0（零）或1到4的整数，Y代表一个氧原子，一个硫原子，一个式为-NH-的基团），一个可能被取代的芳香基，一个可能被取代的芳烷基，一个可能被取代的杂环芳基烷基，一个氨基甲酰基烷基或一个氰烷基氨基甲酰基，

R²代表一个氢原子或一个低级烷基，

由代表的键代表一个单键或双键｝。

本发明也提供了一种用于预防和治疗单氨氧化酶抑制对其有效的疾病的药物，它以上述通式（Ⅰ）的一种噁唑烷酮衍生物或其药理上可接受的盐作为活性成份组成。

本发明进一步提供一种药物组合物，该组合物由治疗剂量的上述通式（Ⅰ）的恶唑酮衍生物和（或）其药理上可接受的盐及药理上可接受的赋形剂组成;使用上述通式（Ⅰ）的一种恶唑烷酮衍生物或其药理上可接受的一种盐制备某种治疗单氨氧化酶抑制对其有效的疾病的制剂;也提供了一种治疗方法：将治疗剂量的上述通式（Ⅰ）的恶唑烷酮衍生物和（或）其药理上可接受的一种盐给患单氨氧化酶抑制对其有效的疾病的病人服用。