[发明专利]噻二嗪酮衍生物

说明书

本发明涉及用作强心剂的新的噻二嗪酮衍生物或其盐。

强心剂可直接作用于心脏并促进其收缩。多种此类药物通常被用于治疗心力衰竭。

已知具有强心剂活性并通常使用的此类药物的实例有：哒嗪酮衍生物(日本公开特许8015/83，8016/83，87283/85，183282/86，154670/88，148865/83，183618/83，203978/83和84883/84，美国专利4661484和4971968，欧洲专利申请公开85985等)；哒嗪-3-硫酮衍生物(日本专利188815/83和203977/83等)；吡啶衍生物(日本公开特许197681/85等)；吡啶酮衍生物(日本公开特许59571/90等)；2(1H)-嘧啶酮衍生物(日本公开特许59573/90等)；吡喃二酮衍生物(日本公开特许59574/90)和噻唑酮衍生物(日本专利59577/90等)。

但是，上述通常所用的强心剂具有下列缺点：它们的安全范围较窄，可能引起心率失常；它们的强心作用比较短暂并且不适于口服。

本发明的目的是提供一种安全范围宽并且更适于临床使用的新的强心剂。

为了克服上述缺点，本发明发明人潜心进行了研究，发现含有特定杂环的噻二嗪酮衍生物或其盐具有显著的强心剂作用，因而完成了本发明。

本发明的主题是涉及下列式(I)表示的噻二嗪酮衍生物或其药物上可接受的盐其中R¹表示氢原子或C₁-C₅烷基，R²表示含有1-3个氮原子的、一个氧原子的、一个硫原子的、1-3个氮原子和一个氧原子的或者1-3个氮原子和一个硫原子的5-或6-元杂环并且其中的每个环均可被至少一个选自下列一组中的取代基取代，所述取代基包括C₁-C₅烷基、氰基、羟基、C₁-C₅烷氧基、氨基、C₁-C₅烷氨基、C₂-C₆二烷氨基、C₂-C₅酰氨基、羧基、C₂-C₅烷氧羰基和氨基甲酰基。

本发明还提供了一种含有式(I)化合物和药物上可接受的载体的药物组合物；以及含有式(I)化合物作为有效成分的强心剂。

下文将详细描述本发明。

式(I)中R²具体描述如下；

含有1-3个氮原子的5-或6-元杂环的实例为吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、均三嗪基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、吡咯烷基、吡咯啉基、咪唑烷基、咪唑啉基、吡唑烷基、吡唑啉基、哌啶基和哌嗪基(piperadinyl)，

含有一个氧原子的5-或6-元杂环的实例为呋喃基、吡喃基、四氢呋喃基和四氢吡喃基，

含有一个硫原子的5-或6-元杂环的实例为噻吩基，

含有1-3个氮原子和一个氧原子的5-或6-元杂环的实例为噁唑基、异噁唑基、呋咱基和吗啉基，

含有1-3个氮原子和一个硫原子的5-或6-元杂环的实例为噻唑基和异噻唑基。

上述定义的R²中所述每一个杂环均可被至少一个选自下列一组基团中的取代基任意取代，所述取代基包括C₁-C₅烷基如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基和正戊基；氰基；羟基；C₁-C₅烷氧基如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基和正戊氧基；氨基；C₁-C₅烷氨基如甲氨基、乙氨基、正丙氨基、异丙氨基、正丁氨基和正戊氨基；C₂-C₆二烷氨基如二甲氨基、甲乙氨基和二乙氨基；C₂-C₅酰氨基如乙酰氨基、丙酰氨基和丁酰氨基；羧基；C₂-C₅烷氧羰基如甲氧羰基、乙氧羰基、正丙氧羰基、异丙氧羰基和正丁氧羰基；以及氨基甲酰基。

R¹中所述C₁-C₅烷基的实例如上述定义。

基于上述原子和基团或者根据本领域的普通知识可以通过有选择的结合来选择上述所描述的R¹和R²的定义中没有具体指出的基团。