[发明专利]对中枢神经系统具有药理活性的化合物的制备方法

权利要求书

1．一种制备嘧啶或其可药用酸加成盐的方法，该方法通过使氯苯基丙烯腈与脒反应，并且将所得到的嘧啶作为游离碱或作为其所述盐来分离，其特征在于：(1)使式(Ⅱ)化合物与式(Ⅲ)化合物或其盐反应，其中：R₃是三氟甲基或CH₂X，其中X是羟基、C₁-C₆烷氧基、苯氧基、苄氧基或卤素；R₄和R₅均为卤素；R₆至R₈均为氢；L是离去基团；和Y是氰基；其中R₁是NH₂、N-(C₁-C₆烷基)氨基或N，N-二(C₁-C₆烷基)氨基；(2)将得到的式(Ⅰ)的嘧啶化合物作为游离碱或作为其可药

用的酸加成盐分离出来，其中R₁、R₃、R₆和R₈如上面所定义，R₂是氨基；和(3)任选将所述的碱转化成其可药用酸加成盐或转化成另一种

式(Ⅰ)的嘧啶化合物或其可药用酸加成盐。

2．按照权利要求1的方法，其中L是C₁-C₄烷氧基。

3．按照权利要求1的方法，其中R₁是NH₂。

4．按照权利要求1的方法，其中R₃是氟代甲基。

5．按照权利要求1的方法，其中R₃是甲氧基甲基、三氟甲基、苄氧基甲基或苯氧基甲基。

6．按照权利要求1的方法，其中R₄和R₅均为氯。

7．按照权利要求1的方法，其中R₁是NH₂、N-乙氨基或N，N-二甲基氨基；R₃是三氟甲基、苄氧基甲基或甲氧基甲基；R₄是氯；R₅是氯和R₆至R₈均为氢。

8．按照权利要求1的方法，其中所述的盐是由下述的酸形成的盐：盐酸、氢溴酸、硫酸、柠檬酸、酒石酸、磷酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、琥珀酸、延胡索酸、马来酸、草酰乙酸、甲磺酸、乙磺酸、对甲苯磺酸、苯磺酸或羟乙磺酸。

9．按照权利要求1的方法，其中所得的式(Ⅰ)的嘧啶化合物是：

2，4-二氨基-5-(2，3-二氯苯基)-6-氟甲基嘧啶；

2，4-二氨基-5-(2，3-二氯苯基)-6-苯氧基甲基嘧啶；

2，4-二氨基-5-(2，3-二氯苯基)-6-羟甲基嘧啶；

2，4-二氨基-5-(2，3-二氯苯基)-6-三氟甲基嘧啶；

或

2，4-二氨基-5-(2，3-二氯苯基)-6-甲氧基甲基嘧啶。

10．一种制备嘧啶化合物的方法，该方法通过使氯苯基乙缩醛与脒反应来进行；其特征在于，使式(Ⅴ)化合物与权利要求1中所定义的式(Ⅲ)化合物反应，从而形成权利要求1中所定义的式(Ⅰ)的嘧啶化合物，其中R₃至R₈和Y如权利要求1中所定义，R₁₀和R₁₁均为烷基或两者一起形成基团-(C(R)₂)_n-，其中R是氢或烷基，且n是2-4的整数。

11．按照权利要求10的方法，其中R₁是NH₂。

12．按照权利要求10的方法，其中R₃是氟代甲基。

13．按照权利要求10的方法，其中R₃是甲氧基甲基、三氟甲基、苄氧基甲基或苯氧基甲基。

14．按照权利要求10的方法，其中R₄和R₅均为氯。