[发明专利]对中枢神经系统具有药理活性的化合物的制备方法

权利要求书

1.制备如下所示的式(I)的一种嘧啶化合物或它的酸加成盐的方法

式中：

R₁是NH₂，N-(C₁-C₆烷基)氨基或N，N-二(C₁-C₆烷基)氨基；

R₂是氨基；

R₃是氢，

C₁-C₆烷基，

三氟甲基，

C₁-C₆烷氧基，

C₁-C₆烷硫基，

(C₁-C₆烷基)硫代(C₁-C₆烷基)，

二[(C₁-C₆烷基)氧基](C₁-C₆烷基)，或

其中X是羟基，C₁-C₆烷氧基，苯氧基或苄氧基的CH₂X

基；

R₆是氢，卤素，硝基或氨基；

R₈是氢或卤素；该方法包括将氯苯基丙烯腈与脒反应并分离所形成的如游离碱的嘧啶化合物或它的酸加成盐，其特征在于：

(1)将如下所示的式(II)化合物式中：

L是离去基团，

Y是氰基，

R₃，R₆，和R₈的定义如上所述，与如下所示的式(III)化合物或它的盐进行反应

式中R₁的定义如前所述

(2)将得到的具有式(I)的嘧啶化合物作为游离碱或它的酸加成盐分离出来，以及

(3)任意选择地将该游离碱转化成它的酸加成盐或者转化成另一种式(I)的嘧啶化合物或它的酸加成盐；

2.根据权利要求1的方法，其中L是C_1-4烷氧基。

3.根据权利要求1的方法，其中R₁是NH₂。

4.根据权利要求1的方法，其中R₃是氢，C₁-C₄烷基，甲氧基甲基，三氟甲基，苄氧基甲基，苯氧基甲基或甲基硫代甲基。

5.根据权利要求1的方法，其中R₆和R₈是选自氢和氯的基团。

6.根据权利要求1的方法，其中：

R₁是NH₂，N-(C₁-C₆烷基)氨基或N，N-二(C₁-C₆烷基)氨基；

R₃是C₁-C₆烷基，C₁-C₆烷硫基，氢C₁-C₆烷氧基或其中的X是羟基，苯氧基，苄氧基或C₁-C₆烷氧基的CH₂X基；

R₆是卤素，氢，硝基或氨基；以及

R₈是氢或卤素。

7.根据权利要求1的方法，其中：

R₁是选自NH₂，N-乙基氨基或N，N-二甲基氨基的基团；

R₃是选自三氟甲基，氢，甲基，苄氧基甲基，甲氧基甲基和甲基硫代甲基的基团；

R₆是选自氢，氯和硝基的基团；以及

R₈是氢。

8.根据权利要求1的方法，其中所说的盐是由下述的酸形成的盐：盐酸，氢溴酸，硫酸，柠檬酸，酒石酸，磷酸，乳酸，丙酮酸，乙酸，琥珀酸，延胡索酸，马来酸，草酰乙酸，甲磺酸，乙磺酸，对甲基苯磺酸，苯磺酸或羟乙磺酸。