[发明专利]通过全血纤维蛋白原和血细胞比容或血红蛋白的检测来测定个体的炎症指标

说明书

本发明涉及通过定量检测个体血样中纤维蛋白原含量和血细胞比容或血红蛋白以确定个体是否存在炎症的方法，并从上述的两个变量计算出个体的组合式炎症指标。

炎症是一个基本的病理生理学过程，它被定义为血管化活组织对局部损伤的反应。炎症对个体是很重要的，它在修复损伤和破坏病原微生物和肿瘤中起作用，但有时当炎症长期未被查出，它就可能是有害的，例如类风湿性关节炎。对医生来说，检查炎症是非常重要的，因为它表明存在明显的疾病和损伤。往往以明显炎症为特征的疾病的实例为心肌梗塞，活动性结核，骨髓炎(骨质感染)，类风湿性关节炎、胆囊炎(胆囊感染)，和肾盂肾炎(肾感染)，及扩散的肿瘤等。

有明显炎症的病人往往有众所周知的炎症的体征和症状，例如发烧、疲劳、缺少食欲、低血压和有时循环系统的白细胞的数量异常，包括数量上升和下降，但对于炎症的存在与否，这些体征和症状既不敏感又不特异。例如那些上述的疾病和生理状态能引起在血液中可发现的炎症反应。这些炎症反应往往在疾病的更特异的体征和症状被确定之前，就可能发生，因此检测炎症存在能更及时的诊断和治疗潜在的疾病。众所周知并广泛采用的炎症血液检测指标为红细胞沉降速率(血沉)或ESR。ESR是由Fahraeus发明，后经Win-trobe和Westergren推广和改进。Westergren红细胞沉降速度、或Westergren ESR，或WESR对综合评估炎症蛋白是灵敏的，它通过测量抗凝血样在一定大小的200mm长的试管中的60分钟内红细胞的沉降距离而得到。这已是一种既可用于医生在初诊时检查病人，又可在复诊时追踪炎症状况的常用实验室试验。尽管ESR方法已广泛应用，但此实验及与其相关的其它方面仍存在着某些缺陷：实验所用的血液量(至少一毫升，这对婴儿来说是个较大的量)；试验所需的时间(1小时)，及应该在得到血样后两个小时之内进行试验较为合适。按Wintrobe和Westergren所描述的方法进行ESR仍受一些并不显示炎症存在与否的因素的影响，例如：存在形态异常的红细胞；存在影响血液粘度的蛋白；存在抗血红细胞的抗体和寒冷凝结素；γ-球蛋白的平均水平，虽然它们并不直接抗红细胞；试验过程ESR管的垂直偏差，及室温和振动。因此，医生们已设法去发现其它的更容易，更快捷或更敏感和特异的检测炎症的实验。这些实验包括C反应性蛋白或CRP，白细胞计数，粒细胞计数(白细胞一个组分的计数)；Orosomucoid蛋白；血细胞比容或血红蛋白；及纤维蛋白原。总共至少十六种实验已用于监测炎症。所有这些实验有优点也有缺点，但没有一种方法优于ESR。

迫切需要一种方法来确定全身炎症的程度；该方法仅需要少量的血样；并能相对快速地完成或如果需要的话可在几个小时后进行；这一方法不受影响ESR结果的血液异常情况的影响。

存在一种被称为“一致分析”(comsensus analysis)的技术用于评估实验室试验的实用性。这一技术是Bull和其它工作者根据Spearman的工作构思出来的，并由Bull改进，对于一个给定的条件，它可以分辩出最有效的试验，或试验的最有效组合。“一致分析”这一技术在Bull等的题为“Ranking of Laboratory Tests byConsensus Analysis”的文章中描述过，它发表于1986年8月16日的The Lancet上。应用一致分析，ESR被证明是目前所使用的16种监测风湿病病人试验中最好的一种。因为已知纤维蛋白原水平是ESR的一个主要方面，而且已知在炎症条件下血细胞比容或血红蛋白是下降的，我们已应用一致分析来确定这些能快速并以较小体积的血样而进行的检测方法如果组合成复合方式是否能提供与广泛应用的ESR相当或更好的临床信息。

应用一致分析的方法及来自一组一百位已表现广泛炎症指征的病人的血样的分析结果，我们已经发现WESR、纤维蛋白原和CRP的组合应用，我们称之为“组合式指标”，是患者全身性炎症的最好显示方法。

因为组合式指标是几个不简便或不能快速完成的试验组成，所以不具备明显的临床实用性。但我们发现包括纤维蛋白原的测量和血细胞比容或血红蛋白测量的组合式结果方法所提供的炎症程度的信息与组合式指标的结果严格一致，而且与从单独的WESR所获得的结果相比与组合式指标更严格地一致。

在人体中，应用纤维蛋白原的测量(以mg/dl表示)和血细胞比容(Hct)的测量(以压紧的红细胞占血样的体积的百分比表示)，我们确定炎症指标等于：

0.154(纤维蛋白原)-1.667(Hct)+42