[发明专利]三氯(二氧乙烯-O，O′)合碲酸铵的制备方法

说明书

本发明涉及一种碲配合物，特别是结构式如(I)式所示的三氯(二氧乙烯-O，O′)合碲酸铵的制备方法。           ……(I)

三氯(二氧乙烯-O，O′)合碲酸铵(代号AS-101)是以色列Bar-Ilan大学M.Albeck及B.Sre-dni等人根据氧族元素具有免疫调节作用并以顺铂的结构为基础，以碲取代铂，从一系列化合物中所筛选出来的碲配合物。经体外及动物体内试验表明，本品能诱导淋巴细胞增殖，促使白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子(TNF)和集落刺激因子(CSF)等淋巴因子的产生，并促使IL-2受体部位活化；同时本品能使艾滋病患者的单核细胞的OKT4与OKT8的比例提高(Nature，1987，Vol，330，173)。是内源性的免疫增强剂。本品毒性很小(Arch Toxicol，1989，Vol，63，386)，目前正临床试验用于癌症、艾滋病的治疗(Drugs of the Future，1989，Vol，14，410；1990，Vol，15，511；1992，Vol，17，411；1993，Vol，18，468；1994，Vol，19，496)。此外，本品还可用于治疗和预防由于化疗所引起的秃发(US 5,271,925)以及用于防护辐射伤害(US 5,262,149)。

根据M.Albeck及B.Sredni等人在中国专利8610169和其它专利文献中所报导的方法，三氯(二氧乙烯-O，O′)合碲酸铵的制备可通过两种方法来实现：一是用等摩尔的四氯化碲与乙二醇及干燥的乙腈回流反应制得(EP194,393；US4,752,614)，另一是用等摩尔的四氯化碲和氯化铵与过量的乙二醇于80℃搅拌反应4小时制得，收率在50-55％之间(US4,902,267；US5,102,908)。

上述制备方法不便之处在于四氯化碲极易吸湿潮解，不宜贮存，而且在生产过程中，无法准确计算已潮解了的四氯化碲的投料量。此外，所用试剂需事先干燥。

本发明的目的是提供一种改进的三氯(二氧乙烯-O，O′)合碲酸铵的制备方法，它有效克服上述缺点，避免采用极易潮解的四氯化碲改用性质稳定的二氧化碲，便于保存，反应物无需事先干燥，收率达80％左右。

本发明的目的是这样实现的：该三氯(二氧乙烯-O，O′)合碲酸铵采用二氧化碲、盐酸、乙二醇和氯化铵为原料一步反应而成，其中二氧化碲与盐酸的摩尔比为1∶(3-100)盐酸的浓度为1-12M，二氧化碲与乙二醇的摩尔比为1∶(1-100)，二氧化碲与氯化铵的摩尔比为1∶(0.1-50)，在温度为室温至回流温度下于玻璃或珐琅等不含金属的容器中反应15分钟至72小时，放冷后，析出结晶，过滤，用无水乙醇洗涤，干燥，制得三氯(二氧乙烯-O，O′)合碲酸铵。

由于本发明采用的二氧化碲不仅性质稳定，而且价格比四氯化碲便宜。四氯化碲是以金属碲与氯气反应制得。金属碲是通过将亚碲酸(H2TeO3)的钠盐溶液电解得到。而二氧化碲则只需将亚蹄酸加热至100℃脱水便可得到。反应物不经干燥直接使用，一步反应制得产品，所以本发明很容易实现，且制造成本低，显著提高产品收率。

本发明所用盐酸的浓度一般可在1M至12M的范围内，但最理想是采用12M的盐酸；二氧化碲与盐酸的摩尔比一般为1∶(3-100)，较理想为1∶(4-30)，以1∶(5-6)最理想。二氧化碲与乙二醇的摩尔比可为1∶(1-100)内，较理想为1∶(5-50)，以1∶(10-12)为最佳。二氧化碲与氯化铵的摩尔比为1∶(0.1-50)，较理想可为1∶(0.5-5)，以1∶1为最佳。反应温度可在室温至回流温度范围内，较理想可在100-180℃范围内，而以140-160℃为最佳。反应时间可在15分钟至72小时范围内，较理想可在3-12小时范围内，以反应6小时为最佳。

以下结合实施例对本发明作进一步说明，但并不限制其适用范围。

实施例一

往4.8g二氧化碲(0.03摩尔)加入14.5ml浓盐酸(0.17摩尔)，加热溶解后，浓缩至原体积的1/3。加入1.6g氯化铵(0.03摩尔)及9.5ml乙二醇(0.17摩尔)。加热至150℃，反应4小时。放冷后，析出结晶，过滤，用无水乙醇洗涤，干燥，得白色结晶产品7.5g，收率80％。

产品的物理测定结果如下；

元素分析：(C2H0Cl3NO2Te)

计算值C   7.70， H  2.58，