[发明专利]迷迭香酸二聚体化合物及其分离方法

说明书

本发明涉及天然植物的成分分离，属于药品的加工方法。

本发明分离出的迷迭香酸二聚体与丹酚酸B共存于丹参中。丹参Salvia miltiorrhiza Bung为唇形科植物之根，中医传统使用的安神止痛，活血化瘀药。70年代以来，由于发现丹参对心绞痛、冠心病等心血管疾病有较好的临床疗效，对其化学成分的研究进行得比较深入，从50年前分离出黄色结晶物算起，至今已有30余种化学成分被分离和完成结构测定。这些成分可分为脂溶性和水溶性两类，水溶性成分大多为酚性醛、酚性酸、二萜酸等。

本发明的目的是提供一种新化合物迷迭香酸二聚体化合物，并提供其水溶性分离方法，揭示该化合物还有治疗消化性溃疡的药理作用。迷迭香酸二聚体的结构式：

命名：(根据有机化学的国际命名法)

I.4-Carboxylethenyl-7-hydroxyl-2-(3、4-dihydroxyphenyl)

  benzofuran-3-carboxylic acid

性质：为白色无定形化合物，易溶于甲醇、丙酮、乙酸乙酯等有机溶剂中。

该迷迭香酸二聚体化合物的分离方法是，将粉碎的丹参根茎用95％(v/v)的乙醇在室温下冷浸，然后用60～70％(v/v)乙醇水溶液多次提取，乙醇提取液经浓缩后溶于水，并用乙酸乙酯萃取，得出酚酸类为主的混合物。其特点是将该混合物用湿硅胶H柱进行粗分离，用氯仿-甲醇-甲酸混合液洗脱，得出含丹酚酸B与迷迭香酸二聚体的混合物。用硅胶H干柱对丹酚酸和迷迭香酸二聚体混合物进行分离，并用氯仿-乙酸乙酯多次洗脱，再用反相HPLC分离，用ODS柱，洗脱液为甲醇∶水＝85∶15(v/v)，流速3ml/min。

迷迭香酸二聚体为首次从丹参根茎中分离出来的一种新化合物，经初步试验表明，它和丹酚酸B分别或作为混合物都具有预防和治疗消化性溃疡的药理作用。这为丹参生药和单成分的制备又拓展了一种新用途。

在用已知技术萃取得出酚酸类混合物后，又利用本发明的提取方法分离出丹酚酸B与迷迭香酸二聚体的混合物，经检测证明这其中的丹酚酸B与已知该成分完全相同。丹酚酸B，其结构式为

分子式及分子量为：C₃₆H₃₀O₁₆  718.60

命名：3-Benzofurancarboxylic acid，4-[3-[1-Garboxy-2-(3.4-dihydroxyphenyl)ethoxy]-3-oxo-l propenyl]-2-(3.4-dihydroxy-phenyl)-2，3-dihydro-7-hydroxy-，3-[1-Carboxy-2-(3.4-dihydroxy-phenyl)ethyl]ester

命名依据：《植物药有效成分手册》人民卫生出版社1986年3月第一版

迷迭香酸二聚体的四谱分析结果如下：IRν(δ)^KBr(cm^-1)：3395(-OH，S)，2855～2500(-CH₂，-CH，W)，max1793(-COOM，S)，1614(-COOM，-CH＝CH-，M)，1525-COOM)，1286-1179，867，812(苯环上的CH面外摇摆振动)；¹H-NMRδ4.43(1H，d，J＝4.2)δ5.85(1H，d，J＝4.2)，δ6.26(1H，d，J＝16.0)，δ6.46(1H，d，J＝8.0)，δ6.68(1H，d，J＝8.0)，δ6.92(1H，d J＝8.4)δ7.22(1H，d，J＝8.4)，δ7.65(1H，d，J＝16.0)¹³C-NMR[(CD₃)₂CO]δ：56.86(C₈′)，87.20(C₇′)，113.29(C₂′)，115.93(C₈)，115.93(C_5)116.920c5′)，117.82(C₆′)，121.28(C₆)，125(C₂)，127.60(C₁′)，133.12(C₁)，142(C₇)，144.65(C₃′，C₄，C₄′)，148.24(C₃)，168(C₉)，170(C₉′)