[发明专利]用于使低密度的压缩剂量单位加固成型的装置和方法及其产品

说明书

本发明涉及压缩剂量单位(dosage unit)，例如片剂，更具体地说，涉及通过压缩压片原料形成的低密度剂量单位。

本申请是申请号为08/259,496的美国申请(代理人登记号为447-105)和申请号为08/259,258的美国申请(代理人登记号为447-106)，的部分的延续，这两篇申请是在1994年6月14日提出的。这两篇尚在审查中的、由同一申请人所拥有的申请的每一篇在本文均被引用供参考。

片状剂量单位的制造是通过压缩含有药用物质或药物以及其他成分(例如为了提供可增强所述片剂的生产和有利于它的使用性能而选择的赋形剂)的配方组合物的方式完成的。目前有三种已知基本的制造片剂的造粒法。它们是湿式造粒法、干式造粒法和直接压缩法。湿式和干式这两种造粒法包括形成用于填入模槽的团块。直接压缩法通常包括压缩带有适当赋形剂的活性组分的粉末混合物。

在同在审查中的、为同一个申请人所拥有的于1994年2月10日提出的申请号为08/194,682的美国专利申请(代理人登记号为447-105)和1994年6月14日提出的美国专利申请以及申请号为08/259,258也是在1994年6月14日提出的美国专利申请中业已公开了其他一些制造用于制备压缩剂量单位的原料的方法。这些申请的每一个也均被本文引用供参考。

申请号为08/194,682的美国专利申请公开了一种通过充分压缩剪切形基质块以形成一种可食用的压缩单位来制造一种固体食物的方法。代理人登记号为447-105的申请公开了一种通过将未固化的剪切形基质和添加剂混合并由该混合物模压一个单位剂量的形式来制造一种速溶可食用单位的方法。最后，申请号为08/259,258的美国申请公开了一种通过使剪切形基质结晶并在使其结晶之前或之后将一种添加剂同所述的剪切形基质混合以便形成可流动的、可加压成型的微粒子来制造速溶可食用单位的方法。最后，所述微粒子介质被压制形成所述速溶可食用单位。在这些公开内容的每一种之中，所述压片介质最初是通过使用剪切形基质制备出来的。在大多数情况下，通过提供一种低密度的并且可以相当迅速地(在许多情况下是瞬时完成的)分解和分散的压缩体来制备速溶片剂。

在本领域中当前已有的一些压片方法通常包括使用这样一种机器，这种机器包括相对的冲头和压片介质可以被填入其中并在所述冲头之间进行压缩的模槽。例如，可参考美国专利4,943,227、4,880,373、2,214,505和2,068,619。其他一些公开了不同形状的剂量单位的参考资料包括美国专利4,493,822和4,376,111以及选自《处方药物消费者指南》[The Consumer Guide for"PrescriptionDrug"、(Publications Imternational，Ltd，1990，P194-208]的摘录。然而，以上所引用的参考资料中没有一份显示出或建议了如何提供一种由于具备充分的适于制造、运输和在适当的商业环境中销售的强度而提高了商业价值的低密度剂量单位。

因此，本发明的一个任务就是克服通常与低密度压缩单位有关的一些困难。其他一些任务借助于以下所列的公开资料也将会十分明了。

本发明是一种按照一种可以使强度增加到足以耐受包装、分发和销售诸环节的装卸搬运的方式来制造一种低密度压缩剂量单位的方法。该方法包括在双向(bi-level)压制压力下将一种连续容积(continuous-Volume)的压片原材料压制成型，以提供一种连续容积的剂量单位。该剂量单位包括一个限定该单位的边缘部分的第一容积，所述第一容积的密度大于限定所述单位的非边缘部分的一个第二容积的密度。在一些最佳的实施例中，本发明的方法被用于制造在申请号为08,259,496(代理人登记号为447-105)的美国专利申请和申请号为08/259,258(代理人登记号为447-106)的美国专利申请中所公开的那种类型的片剂。

所述边缘部分的容积最好比所述剂量单位的大约50％的连续容积还小，最为可取的是比大约20％的所述连续容积还小。所述边缘部分围绕所述非边缘部分并且包括所述片剂的周边表面。

关于密度，第一容积的密度至少比第二容积的密度大约大10％，最好是至少比第二容积的密度大约大15％。