[发明专利]氟烷基/链烯基取代的苯甲酰基胍,其制备方法和用途

说明书

本发明涉及式Ⅰ苯甲酰基胍和它们的药学上可接受的盐：其中；

R(1)为氢、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、OH、(C_1-8)烷基、(C_3-8)环烷基、O_a-(CH₂)_b-(CF₂)_c-CF₃；

a为0或1；

b为0、1或2；

c为0、1、2或3；或

R(1)为R(5)-SO_m或R(6)R(7)N-SO₂-；

m为0、1或2；

R(5)和R(6)相互独立地为(C_1-8)烷基、(C_3-6)链烯基、CF₃或-C_nH_2n-R(8)；

n为0、1、2、3或4；

R(7)为氢或C_1-4烷基；

R(8)为C_3-7环烷基或苯基，它可被1-3个选自F、Cl、CF₃、甲基、甲氧基和NR(9)R(10)的取代基取代或未取代；

R(9)和R(10)相互独立地为氢或C_1-4烷基；或

R(6)为氢；

或R(6)和R(7)一起为4-5个亚甲基，其中一个CH₂基团可被氧、S、NH₂、N-CH₃或N-苄基取代，或

R(1)为-SR(11)、-OR(11)或-CR(11)R(12)R(13)；

R(11)为-C_pH_2p-(C_3-8)环烷基，-(C_1-9)杂芳基或苯基，其中芳环被1-3个选自F、Cl、CF₃、CH₃、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代或未取代；R(12)和R(13)相互独立地如R(11)所定义或为氢或(C_1-4)烷基；p为0、1或2；或R(1)为苯基、萘基、联苯基或(C_1-9)杂芳基，后者通过C或N连结，它们可被1-3个选自F、Cl、CF₃、CH₃、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代或未取代；

R(2)为-CF₂R(14)、-CF〔R(15)〕〔R(16)〕、-CF〔(CF₂)q-CF₃)〕-〔R(15)〕、-C〔(CF₂)_r-CF₃〕=CR(15)R(16)；

R(14)为(C_1-4)烷基或(C_3-6)环烷基；

R(15)和R(16)相互独立地为氢或(C_1-4)烷基；

q为0、1或2；

r为0、1或2；

R(3)如R(1)中所定义；

R(4)为氢、(C_1-3)烷基、F、Cl、Br、I、CN或-(CH₂)_s-(CF₂)_t-CF₃；

s为0或1；

t为0、1或2。

优选这样的式Ⅰ化合物和其药学上可接受的盐，其中：

R(1)为H、F、Cl、Br、CN、(C_1-4)烷基、(C_3-6)环烷基、O_a-(CF₂)_cCF₃；

a为0或1

c为0、1、2或3；或

R(1)为R(5)-SO_m或R(6)R(7)N-SO₂-；

m为0、1或2；

R(5)和R(6)相互独立地为(C_1-4)烷基、(C_3-5)链烯基、CF₃或-C_nH_2n-R(8)；

n为0或1；