[发明专利]芳基苯甲酰胍

说明书

本发明涉及式I的邻位取代芳基苯甲酰胍及其生理无害盐

其中R¹是A，CF₃，CH₂F，CHF₂，C₂F₅，CN，NO₂，Hal，C≡CH或-X-R⁴，R²和R³分别为H，Hal，A，-X-R⁴，CN，NO₂，CF₃，CH₂F，CHF₂，C₂F₅，CH₂CF₃，-SO_n-R⁶，-SO₂NR⁴R⁵，Ph或OPh，R⁴是H，A，有5至7个碳原子的环烷基，有6至8个C原子的环烷甲基，CF₃，CH₂F，CHF₂，CH₂CF₃，Ph或-CH₂-Ph，R⁵是H或A，或其它，R⁴和R⁵在一起也是有4至5个C原子的亚烷基，此处一个CH₂基也可由O、S、NH，N-A或N-CH₂-Ph取代，R⁶是A或Ph，A是有1至6个C原子的烷基，X是O，S或NR⁵，Ph是苯基，萘基或联苯基，它是未被取代的或是被A，OA，NR⁴R⁵，F，Cl，Br，I或CF₃取代一次，两次或三次的，n是1或2，及Hal是F，Cl，Br或I。

本发明的目的是揭示一种具有重要性能的新化合物，尤其是那些可用于制药的化合物。

已发现分子式I的化合物以及它的对生理无害的盐具有重要的药理学性质并且受到普遍接纳。

此新化合物是细胞Na⁺/h⁺反向转移剂的抑制剂，即抑制细胞的Na⁺/H⁺交换机理的活性化合物(Duesing等人，Med.Klin，87，378-384(1992))，因此此化合物相当于良好的抗心律失常剂，该制剂特别适于治疗由于缺氧的结果而产生的心律不齐。

最为熟知的酰胍基活性化合物是氨氯吡脒。然而此化合物首先和最先呈现低血压和排盐利尿效应，在治疗心脏节奏紊乱时，尤其是仅仅很微弱地表现抗心律不齐特性时，这些效应都是不希望有的。

除此之外，例如Ep 0416499，揭示了与其结构相似的化合物。

本发明涉及分子式I的化合物及其药理学可接受的盐。

本申请的新物质呈现良好的护理心脏效应，因此特别适于治疗梗塞，预防梗塞和治疗心绞痛。此外，该物质消解所有类型的病理缺氧和局部缺血损伤，因此可以治疗首次或第二次由这种损伤造成的失调。此活性化合物也非常适于防治应用。

由于这些物质在病理缺氧或局部缺血处境中的防护效应，因此有可能进一步使用这些化合物与外科手术相联系来保护器官(手术用器官往往不能正常提供)，可与器官移植相联系保护已被取出的器官。可与血管成形术或心脏外科相联系，或与神经系统的局部缺血相联系，可与中风的治疗方法相联系，以及用于原发高血压的预防措施。

另外，该化合物也可以用作因细胞扩散而呈现的疾病的治疗剂，这些疾病是例如动脉硬化、糖尿病的晚期并发病，肿瘤病，纤维化病，尤其是肺，肝和肾的纤维化病，还有器官肥大症和增生症。除此之外，这些物质也适用于诊断与Na⁺/H⁺反向转移剂增长的活性相联系的疾病例如红细胞，血小板或白细胞的疾病。

此化合物的效应可用本来已知的方法来确定，所说的方法例如是由N.Escobales和J.Figueroa在J.Membrane Biol 120，41-49(1991)中所叙述的，或是由L.Counillon.W Scholz，H.J.Lang和J.Pouyssegur在Mol.Pharmaeol 44 1041-1045(1993)中所叙述的。

适宜的试验动物的例子是小鼠，鼠，荷兰猪，狗，猫，猴子或猪。