[发明专利]四氢吡啶并吲哚衍生物及其药用组合物和制药用途

说明书

本发明涉及药用化合物，它们的制备和应用。

本发明的化合物为下式化合物及其盐和溶剂化物其中R¹和R⁷各自是卤素、三氟甲基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、选择取代的苯基、选择取代的萘基或选择取代的杂芳基基；R²和R³各自是氢或C_1-6烷基；R⁴和R⁵各自是氢、卤素、三氟甲基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、选择取代的苯基、选择取代的萘基或选择取代的杂芳基；R⁶是氢、C_1-6烷基、选择取代的苯基、选择取代的萘基、选择取代的杂芳基、选择取代的苯基-C_1-6烷基或-CO₂R⁸，其中R⁸是酯基；m和p各自是0、1、2、3或4,n是1、2、3或4,Z是其中R⁹和R¹⁰各自是氢、C_1-6烷基或选择取代的苯基-C_1-6烷基；X是氧或硫；以及Y是其中R¹¹和R¹²各自是氢、C_1-6烷基、三氟甲基、选择取代的苯基、选择取代的萘基或选择取代的杂芳基。

本发明化合物可用于治疗中枢神经系统的疾病，它们在能说明血清素能性的调整功能的试验中具有活性。

上述式(Ⅰ)化合物包括二组化合物：其中优选式(Ⅱ)。

优选的一组化合物是下式化合物：

在上文式(Ⅰ)中，C_1-6烷基包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、戊基和己基，优选甲基或乙基。C_1-6烷氧基是一种上述基团通过氧原子连接到环上，以及卤原子优选氯、溴或氟，特别是氯或氟。

取代的苯基是有一个或多个，如一至三个取代基取代的苯基，取代基选自例如C_1-4烷基，特别是甲基C_1-4烷氧基，特别是甲氧基和乙氧基羟基；硝基；氰基；卤素，特别是氯或氟；三卤代甲基，特别是三氟甲基；羧基和C_1-4烷氧羰基。取代的苯基-C_1-6烷基是在苯环上具有一个或多个此类基团，优选取代的苄基。取代的萘基或杂芳基也可以有一个或多个上述取代基。选择取代的苯基-C_1-6烷基优选苄基。

酯基可以是脂族或芳族，最优选的酯是由C_1-4链烷醇衍生的烷基酯，特别是甲基酯和乙基酯。

杂芳基可以有一个或多个选自例如氧、氮和硫的杂原子，以及优选含有5-10个碳原子。优选的杂芳基为下式基团：

其中Q是-O-、-S-或-NR-，以及R是氢或C_1-6烷基。另外，杂芳基可以含有一苯稠合的环，例如：还有，杂芳基包括下式基团：优选的化合物是具有一个或多个下述特征的化合物：

(ⅰ)X是氧；

(ⅱ)Z是，和R⁹是氢或C_1-6烷基；

(ⅲ)R⁹是氢；

(ⅳ)R¹是卤素、C_1-6烷基或C_1-6烷氧基；

(ⅴ)m是0、1或2；

(ⅵ)p是0、1或2；

(ⅶ)R²和R³是氢；

(ⅷ)R⁴是氢；

(ⅸ)R⁵是氢、三氟甲基或C_1-6烷基；

(ⅹ)R⁵是氢；

(ⅹⅰ)R⁶是氢；

(ⅹⅱ)R⁷是卤素、三氟甲基、C_1-6烷基或C_1-6烷氧基；

(ⅹⅲ)R¹¹和R¹²是氢。