[发明专利]一种制备L-天冬氨酰基-D-α-氨基链烷烃羧酸-(S)-N-α-烷基苄基酰胺的方法

权利要求书

1.一种制备L-天冬氨酰基-D-α-氨基链烷烃羧酸-(S)-N-α-烷基苄基酰胺的方法，包括以下顺序的步骤：

令N-保护的-L-天冬氨酸酐和D-α-氨基链烷烃羧酸-(S)-N-α-烷基苄基酰胺在一种有机溶剂中的乙酸的存在下反应，该有机溶剂不能与水均匀地混合，

向其中加入含水溶剂，

除去两相系中的保护基团，

分离有机层，及

将L-天冬氨酰基-D-α-氨基链烷烃羧酸-(S)-N-α-烷基苄基酰胺从水相中结晶出来。

2.根据权利要求1的方法，其中N-保护的-L-天冬氨酸酐的保护基团是苄氧基羰基，甲酰基，叔-丁氧基羰基，三氟乙酰基，邻苯二甲酰基或亚苄基基团。

3.根据权利要求2的方法，其中所述的保护基团是苄氧基羰基或甲酰基基团。

4.根据权利要求1的方法，其中所述的有机溶剂是芳香烃，脂肪酸酯，卤化烃或醚。

5.根据权利要求4的方法，其中所述的有机溶剂是甲苯。

6.根据权利要求1的方法，其中D-α-氨基链烷烃羧酸-(S)-N-α-烷基苄基酰胺是D-缬氨酸-(S)-N-α-乙基苄基酰胺或D-α-氨基丁酸-(S)-N-α-乙基-苄基酰胺。

7.根据权利要求2的方法，其中所述的保护基团是甲酰基，用HCl水解将其除去。

8.根据权利要求1的方法，其中反应混合物中，N-保护的-L-天冬氨酸酐和D-α-氨基链烷烃羧酸-(S)-N-α-烷基-苄基酰胺的浓度在0.03至10.0mol/l范围。

9.根据权利要求8的方法，其中反应混合物中，N-保护的-L-天冬氨酸酐和D-α-氨基链烷烃羧酸-(S)-N-α-烷基-苄基酰胺的浓度在0.05至5.0mol/l范围。

10.根据权利要求1的方法，其中乙酸在乙酸和有机溶剂的混合物中的比例为5至95％，以溶剂的总体积为基准计算。

11.根据权利要求10的方法，其中乙酸在乙酸和有机溶剂的混合物中的比例为5至40％。

12.根据权利要求11的方法，其中乙酸在乙酸和有机溶剂的混合物中的比例为15至25％。

13.根据权利要求1的方法，其中含水溶剂的量为0.1至10.0g/dl。

14.根据权利要求3的方法，其中含水溶剂的量为0.05至5.0g/dl。