[发明专利]取代的咪唑烷,其制备方法和中间体,其药物组合物和其用途

说明书

本发明涉及杂环取代的新的咪唑烷，其制备方法和中间体，及其作为医药和含化合物的药物组合物方面的用途。

在日本申请J48087030中公开了3-苯基2-硫代乙内酰硫脲，它可抑制某些植物的生长。

在法国专利申请2,329,276中公开的咪唑烷具有抗雄激素活性。但是该专利产品是不同于本专利申请的产品。

因此本发明的主题之一是通式(I)化合物：其中(H)表示4-7元饱和杂环基，可含有：或者氧原子、硫原子，或氮原子，它们可被任意氧化，氮原子可被选自R₃的基团任意取代，或者两个氧原子和任选的含苯基取代的一个硼原子，这样形成的杂环可在碳原子上被氧代基团，一或多个烷基，任意取代的其本身，或4-7元环烷基任意地取代，Ar表示被一或多个选自下述基团的基团取代的芳基：i)卤原子和氰基，硝基，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基，游离、盐化、酯化或酰胺化的羧基，ii)基团其中氮原子任选的被氧化，R₁和R₂为：或者，相同或不同，选自氢原子和任意取代的烷基，或者与其相连的氮原子一起形成5，6或7元的单环，或由8-14元缩合环组成的基团，这些相同或不同的基团可任意含有一或多个选自氧，氮和硫原子的其他杂原子，并且可被任意取代，iii)任意取代的烷基，烷氧基，烷硫基和芳硫基，iiii)烷基和烷氧基与如上定义的X表示氧原子或硫原子，Y表示氧原子或硫原子或NH基团，R₃选自氢原子，芳基和烷基，链烯基和炔基，它们可被一或多个氧，氮或硫原子任意中断，可被任意氧化，所有这些可被任意取代的基团，其取代基或环上取代基可为和如上定义任意取代的烷基，芳基，烷氧基，链烯基和炔基，选自卤原子和下述基团：任意盐化，酯化或醚化的羟基，烷氧基，芳氧基，烷基，卤代烷氧基，卤代烷基，巯基，烷硫基和芳硫基，其中硫原子可被任意氧化，酰基，酰氧基，游离、盐化、酯化或酰胺化的羧基，氰基，硝基，氨基，单或双烷基氨基，芳基和芳烷基，后两个基团可被选自一个或多个基团的卤原子，下述基团：羟基，烷基，烷氧基，三氟甲基，三氟甲氧基，硝基，氰基，游离、盐化或酯化的羧基和四唑基，所有的硫原子都可被任意氧化为亚砜或砜，所说的式(I)产物可为所有可能的外消旋物，对映异构体和非对映异构体形式，以及所说式(I)产物与无机酸或有机酸和与无机碱和有机碱形成的加成盐。

至于上述和下述的取代基定义，它们具有下述意义：(H)表示的杂环基选自如上定义的饱和杂环，这对于本领域熟练技术人员来说是已知的。

可通过实施例和非穷举的方式来说明：-在一方面，含氧，氮或硫原子的基团特别是下述基团：其中Rx选自如上定义的R₃，特别是可被一或多个氧，氮或硫原子任意中断，可被任意氧化的氢原子和烷基，烷基可如上所述任意被取代，及下述-在另一方面，含两个氧原子和任意含一个硼原子的基团特别如下所示基团：

杂环基(H)优选含六元环

术语烷基表示至多12个碳原子的直链或支链烷基，例如下述基团：甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，异戊基，仲戊基，叔戊基，新戊基，己基，异己基，仲己基，叔已基，庚基，辛基，葵基，十一烷基，十二烷基。

至多4个碳原子的烷基是优选的，特别是甲基，乙基，丙基，异丙基。

术语链烯基表示至多12个碳原子的直链或支链链烯基，例如乙烯基，烯丙基，1-丙烯基，丁烯基，戊烯基，己烯基。

在链烯基中，至多4个碳原子的基团是优选的，如烯丙基，丙烯基，或丁烯基。

术语炔基表示至多12个碳原子的直链或支链炔基，例如乙炔基，丙炔基，丁炔基，戊炔基或己炔基。

在炔基中，至多4个碳原子的基团是优选的，如丙炔基。

术语烷氧基表示至多12个碳原子优选4个碳原子的直链或支链基团，优选如甲氧基，乙氧基，丙氧基或异丙氧基，但也可为伯，仲或叔丁氧基。

术语环烷基优选表示环丙基，环丁基及特别表示环戊基，环已基和环庚基。

芳基是指碳环芳基如苯基或萘基，或指通过缩合形成的5或6元单环杂环芳基，它含一或多个选自氧，硫或氮的杂原子。  

5元杂环芳基是指：呋喃基，噻吩基，吡咯基，噻唑基，噁唑基，咪唑基，噻二唑基，吡唑基，异噁唑基，四唑基。

6元杂环芳基是指：吡啶基，嘧啶基，哒嗪基，吡嗪基

缩合芳基是指吲哚基，苯并呋喃基，苯并噻吩基，喹啉基。

苯基，四唑基和吡啶基是优选的。