[发明专利]卤代二氟乙酸烷基酯的制备方法

说明书

本发明涉及借助1，1-二氟四卤代乙烷与醇的反应直接制备卤代二氟乙酸烷基酯的方法。

卤代二氟乙酸烷基酯是合成药物和植物保健产品的中间体。

获得这些卤代二氟乙酸烷基酯的方法已经记载了很多。

这些方法中最普遍采用的是醇与卤代二氟乙酸反应，或优选与相应的氟化物和氯化物反应。

根据大量的各种技术方法可以得到这些卤代二氟乙酰卤(氟化物或氯化物)。

US5,259,938记载了一种在通式为M(CF₂)_nCH_xCl_y的氯化物存在下，(其中x＝1或2，x＋y＝3)借助光化学氧化反应制备ω-卤代二氟乙酰氯M(CF₂)_nCOCl的方法，其中M＝F或Cl，n为1～10。

有机化学杂志(The Journal of Organic Chemistry，33(2)P816-9(1968))叙述了一种得到溴代二氟乙酰氯的方法，包括以下步骤：—→CF₂BrCFBrOCH₃CF₂BrCFBrOCH₃＋2ClSO₃H—→CF₂BrC(O)Cl

相对于四氟乙烯C₂F₄，CF₂BrC(O)Cl的最后产率小于30％。

从C₂F₄也可以得到二氟卤乙酰氟。

具体而言，按照以下步骤能获得溴代二氟乙酰氟，它记载在申请号为JP8240434公开的日本专利申请中：

CF₂BrCF₂Br(得自)＋SO₃(或HSO₃F)得到含有BrCF₂CF₂OSO₂基团的中间体。

这种中间体与H₂SO₄或KF/四氢噻吩砜一起加热，产生溴代二氟乙酰氟CF₂BrC(O)F。

但是，最常引用的方法是在汞盐存在下，进行1，1-二氟代四卤乙烷如：CF₂BrCFClBr、CF₂ClCCl₃的硫酸水解。

因止，D.Moret和F.Dawans(Tetrahedron，33(12)PP.1445-7)指出，由氯代三氟乙烯的溴化反应得到的1，2-二溴氯三氟乙烷，在HgO存在下，在发烟硫酸介质中按以下反应水解：

在30-40％发烟硫酸中，相对于CF₂BrCFClBr的量，用于活化反应的HgO量约为1％(重量)。如果发烟硫酸的浓度大于60％，可以省去氧化汞。

DE1020970记载了依照以下相似的方法制备CF₂ClC(O)Cl，该方法是：在HgSO₄存在下，温度约为50℃时，CF₂ClCClBr₂和发烟硫酸反应，反应式是：在气相中，由催化氯化作用可以纯化CF₂ClC(O)Cl，然后借助分馏作用分离。

还应指出，此反应能够从全卤化链烯氧化物开始，例如四氟环氧乙烷或EP380129叙述了按下述反应制备CF₂BrC(O)F：注Et为乙基

最后，应指出Chang-Ming Hu等人(Journal of Fluorine Ch-emistry，49(1990)P.275-280)描述了一种卤代乙烷转化成相应酸的较普通的方法，其借助于化学计量的聚氟全卤烷与过硫酸铵和甲酸钠形成的氧化还原化合物进行反应。