[发明专利]氟甲基-1,1,1,3,3,3-六氟异丙醚的精制方法

说明书

本发明涉及的是作为医药，特别是吸入麻醉剂而广泛使用的氟甲基-1,1,1,3,3,3-六氟异丙醚的精制方法。

以往，氟甲基-1,1,1,3,3,3-六氟异丙醚作为使用上安全的吸入麻醉剂而被广泛地利用着。例如，其制备方法，在美国专利US4,250,334中有详细的介绍，另一方面，关于为得到适于医疗用途那样纯度的精制方法，则在美国专利US4,328,376中有记载。具体地说，按照美国专利US4,250,334中记载的制备方法，是将浓硫酸，氟化氢加到仲甲醛中，并在加热该反应混合物的同时再把1,1,1,3,3,3-六氟异丙醇滴加进去，当捕集在方法中所发生的气体时，除回收作为目的生成物之外还要回收作为有机副产物的未反应的醇、副产的甲缩醛和聚甲醛等。但是，如按照美国专利US4,328,376的说明书中记载的方法时，则发现，用该方法合成的氟甲基-1,1,1,3,3,3-六氟异丙醚中，不仅含有上述的副产物，还含有作为副产物的微量链烃化合物，而且，该化合物在蒸馏中还呈现共沸的行为，因此，用蒸馏的手段不能进行精制，所以必须用胺类对所制得的粗产品氟甲基六氟异丙醚进行化学上的处理并辅以蒸馏工序，这样才能成功地获得高纯度的氟甲基-1,1,1,3,3,3-六氟异丙醚。使用胺类的适用精制方法制得的氟甲基六氟异丙醚，虽然满足了提高纯度方面的要求，但是，却在氟甲基-1,1,1,3,3,3-六氟异丙醚中残存了微量的胺类，其结果会感觉到一种胺的臭味，并且作为吸入麻醉剂还会存在着伴有极不良的副作用的缺点。

按照本发明，在作为目的吸入麻醉剂用途中，要求实质上不含有不希望的不纯物的高纯度产品，是不容置疑的。为达到此目的，对于提高氟甲基-1,1,1,3,3,3-六氟异丙醚纯度的方法继续不断地进行深入研究的结果发现，按照美国专利US4,250,334中记载的制备方法，在由1,1,1,3,3,3-六氟异丙醇、氟化氢、浓硫酸和甲醛制备氟甲基-1,1,1,3,3,3-六氟异丙醚的场合，不仅生成了该专利说明书中记载的甲缩醛和聚甲醛等副产物，而且还不可避免地生成了除氟甲基-1,1,1,3,3,3-六氟异丙醚之外的氟化醚(在本说明书中叫做「副产氟化醚」)类和高沸点的聚醚类，而且这其中特别是副产氟化醚类妨碍氟甲基-1,1,1,3,3,3-六氟异丙醚纯度的提高。通过对该反应生成物施以通常适用的回收处理方法，即水洗、碱洗、干燥和蒸馏等操作并经受化学上的或物理上的作用，这样，通常就可以使之这些副产物中的大部分实质上不存在于制品之中。然而，作为副产物的副产氟化醚类中的双氟甲基醚，一方面在其单独存在时是一种极不稳定地化合物，但是，在其与氟甲基-1,1,1,3,3,3-六氟异丙醚共存时又是比较稳定的存在着，因此，通过常规的回收处理方法，即水洗、碱洗和干燥等都不能将其分离除去，并且还意外地发现，在精制处理中会出现不合适的性质。在试验通过蒸馏含有双氟甲基醚的氟甲基-1,1,1,3,3,3-六氟异丙醚的分离精制中，与预想的相反，双氟甲基醚和氟甲基-1,1,1,3,3,3-六氟异丙醚不能很容易地被分离，并确认是由于共沸行为所致，从而不能回收到充分高纯度的制品。这一事实表明，确立一种高效地除去该双氟甲基醚的方法，以便提高氟甲基1,1,1,3,3,3-六氟异丙醚纯度的研究课题是大有必要的。

本发明者们，鉴于该现有技术所存在的问题，关于对有的氟甲基-1,1,1,3,3,3-六氟异丙醚没有不良影响，并且又能得到实质上不会含双氟甲基醚的氟甲基-1,1,1,3,3,3-六氟异丙醚的精制方法进行深入研究的结果发现，通过使合成氟甲基-1,1,1,3,3,3-六氟异丙醚时副产的氟化醚与布朗斯台德酸和，或路易斯酸和，或固定在树脂等上的酸接触，就可以使其有效地被除去，于是达到了本发明。即本发明涉及的是氟甲基-1,1,1,3,3,3-六氟异丙醚的精制方法，其特征在于，通过使合成氟甲基-1,1,1,3,3,3-六氟异丙醚时副产的氟化醚与布朗斯台德酸和，或路易斯酸和，或固定在树脂等上的酸接触而被除去，然后再用碱水溶液进行处理。

从按照本发明的精制方法得到的氟甲基-1,1,1,3,3,3-六氟异丙醚粗产物中，通过蒸馏分离除去比氟甲基六氟异丙醚沸点高的聚醚类，从而，制得了没有恶臭的高纯度的氟甲基-1,1,1,3,3,3-六氟异丙醚。