[发明专利]提高了松弛性的单体和多体化合物

说明书

发明概述

本发明涉及的是提高了松弛性的新的单体和多体化合物。这些化合物例如可以用作金属螯合配位体。这些化合物的金属配合物还可以用作诊断造影剂。当配合物中的金属为顺磁性时，所说的诊断造影剂特别适用于磁共振成像(MRI)。

在本发明的一种实施方式中，所说的具体化合物包括下式I代表的四氮杂环十二烷大环化合物及其盐或多体形式：其中

m、n、o和p分别为1或2；

q为0或1；

每个G分别为-COOR″、-P(O)(OR″)₂、-P(O)(OR″)(R″)或-C(O)N(R″)₂；

每个R’分别为氢或烷基、烷氧基、环烷基、羟烷基或芳基，所说的这些基团的每一个均可以是取代或未取代的，或者为能够与生物分子形成共轭物或为能够形成所说式I化合物的多体的官能基团；

每个R″均为氢；

R¹³-R²⁰中的每个基团分别为氢、烷基、羟烷基、烷氧基烷基，或者为能够与生物分子形成共轭物或为能够形成所说式I化合物的多体的官能基团；

或者，R¹³与R¹⁵，R¹⁷与R¹⁸分别与连接在四氮杂环十二烷大环上的碳原子一起形成稠合的完全饱和或部分饱和的非芳香环己基环，该环己基环可以是未取代的或被一个或多个卤素、烷基、醚基、羟基或羟烷基取代，还可以进一步稠合为碳环，或者，R¹³与R¹⁵均为氢，R¹⁷与R¹⁸一起形成如上定义的稠合的完全饱和或部分饱和的非芳香环己基环，或者，R¹³与R¹⁵一起形成如上定义的稠合的完全饱和或部分饱和的非芳香环己基环，而R¹⁷与R¹⁸则均为氢；如果(a.)当G均为-COOR″，且(i.)R’、R″、R¹⁴和R¹⁶-R²⁰均为氢时，则R¹³和R¹⁵不为氢；(ii.)R″和R¹³-R²⁰均为氢，m、n、o、p和q均为1时，则(CR’R’)不为(CH₂)和(CHCH₃)；(iii.)R’、R″、R¹³、R¹⁴、R¹⁷和R²⁰均为氢时，则R¹⁵、R¹⁶、R¹⁸和R¹⁹中至少有两个不为甲基；(iv.)R″、R¹⁶、R¹⁹和R²⁰均为氢，每一个(CR’R’)分别为(CHR’)或(CH₂CHR’)时，则R¹³与R¹⁵，R¹⁷与R¹⁸不为稠环；(b.)当G均为-P(O)(OR″)₂、-P(O)(OR″)(R″)或-C(O)N(R″)₂时，R’或R¹³-R²⁰中的至少一个不为氢。

发明详述

下面列出了本发明说明书中使用的各种术语的定义。这些术语定义适用于整个说明书，除非单独或作为大基团的一部分另有专门的举例说明。

所说的″松弛性″是指减少重力水与金属螯合物接触的松弛时间的一种金属螯合物效应。

所说的″不变松弛性″是指当螯合物部分由于刚性连接在大分子部分或生理表面上，或者由于溶解在高粘度介质中，而仅仅发生缓慢的分子再定向时，所测定的松弛性。

所说的″水松弛性″是指在水中的松弛性，即在水中螯合物部分受整个分子再定向的控制所具有的松弛性。