[发明专利]用于局部治疗阳痿的组合物

说明书

本发明总体上涉及药物或化妆品组合物，目的在于改善患病阴茎的局部微循环，如血管原因引起的阳萎，其机能障碍的原因归根于流至海绵体血液的缺乏。

本发明特别涉及可增加阴茎表皮和龟头粘膜的毛细血管网中的血流体积和速度的药物和/或化妆品组合物。

众所周知近几年引起阳萎的真正原因，即病因问题，日益不断地强调的是血管引起的问题而不是心理学因素。这归功于诊断用仪器技术的日益完善。因此，在一定数量的阳萎病例中现在确定影响器官的(并不是简单的功能性的)原因是可能的。

显而易见，靠心理治疗法治疗阳萎愈来愈少，而可适当治疗局部血管机能不全的药物或方法倍受青睐。

也知道因血管问题引起的多种阳萎现可分为如下两类：

1.动脉形式，其中导入阴茎海绵体内的动脉损伤；

2.静脉形式，其中导出海绵体内的小静脉-静脉及系统收集静脉损伤。

后种类型的阳萎(也称作“由静脉漏失造成”)通过精细的血管手术减少海绵体血液流出量来治疗，而前种类型却缺乏治疗手段并只限于通过静脉注射血管舒张药(如罂粟碱、最近用的前列腺素或前列环素)来药理性地引起勃起。静脉注射这些物质而通过阻断流入海绵体的血液由导出路径流出引起暂时勃起。这种方法虽达到了所需效果，但不能治疗缺乏勃起的根本原因。因此，它只是为需要采取的暂时治疗手段，但治疗后并未给原病理性勃起疾病带来进一步改善，这正是问题所在。因此，其结果是部分的、时间有限的，因而不能令人满意。

最近建议在阳萎病例中给阴茎局部使用含罂粟碱的软膏或凝胶形式的局部药物。结果令人失望，因在任何病例中罂粟碱局部给药并未通过阴茎膜也未直接进入海绵体。以软膏、凝胶或透皮膏药的形式使用硝酸盐及亚硝酸盐也没有得到预期效果。

因此，本发明的根本宗旨是寻找并提供可增加流入小动脉和毛细血管前小动脉，特别是导入阴茎海绵体的螺旋状动脉的末端小分枝和阴茎皮肤的毛细血管和龟头粘膜的血液速度和体积的药物或化妆品组合物。

本发明的目的是通过局部使用含微脉管活性因而可增加小动脉的脉活性及单位时间内到达阴茎海绵体和毛细血管的血液量的药物达到的，而没有使用麻痹小动脉的脉活性及平滑肌固有紧张性的细胞前列环素或血管舒张药。就此而言，它起了与存在于动脉高血压及糖尿病和小动脉硬化微血管病的小动脉“泵功能”病理性缺乏相反的作用，这些病症是阴茎阳萎和/或勃起阴茎的快速疲软的主要原因。

由世界范围内有关该课题的文献可知前列腺素E1(PGE1)是内源性物质，它具有广谱药物活性：因血管舒张增加血流量，因增加红细胞变形性改善微循环，抑制血小板活化及凝集，抑制中性白细胞活性，增加纤维蛋白溶解活性。它的主要适应征是通过动脉内或静脉内输液治疗外周动脉病，这主要依靠PGE1的血管舒张作用。

最近，将PGE1对平滑肌的松弛作用应用于治疗血管原因引起的阳萎，方法是通过海绵体给药，剂量为5至20mcg或更大，在2-15分钟内(平均7.5分钟)引起勃起，持续30分钟至7小时(平均2.3小时)，参见R.Hasun and W.Stackl报告的数据(“在血管性阳萎的诊断中前列腺素E1试验”，ler Symposium Int.sur I′Erection Pharmacologique，Paris，17-18 Nov.1989)。有关PGE1作用机理最流行的观点请见M.Sohn，R.Sikora and D.Albrecht的“用于诊断勃起机能障碍中静脉漏失的罂粟碱和前列腺素E1的比较研究”，Arteres et Veines 1991，Vol.X，nr.4，263-265：“与罂粟碱或酚妥拉明相反，前列腺素E1具有双重作用：它直接起松弛海绵体平滑肌的作用并同时抑制肾上腺素能活性”。这一观点基于首次描述了这种作用的H.Hedlund andK.E.Anderson所作观察，它在国际男科学界被一致认同(“一些前列腺素类在分离的人阴茎勃起组织和海绵体动脉引起的收缩及松弛”，J.Urol.1985，184，1254)。

尿道内用药也可显示这种血管舒张作用(“尿道系统用药引起勃起”，MUSE)：通过此途径高剂量使用PGE1(500mcg)，“与海绵体内注射PGE1(10mcg)相类似，有效地引起体内平滑肌松弛……此外，与ICI相比动脉扩张似乎更广泛”(H.Padma et al.，“尿道内前列腺素类的血液动力学作用：尿道系统用药引起勃起(MUSE)”，Int.J.ImpotenceRes.，1994，6，Suppl.1)。