[发明专利]蒽酮衍生物及其在淀粉样变性中的用途

说明书

本发明涉及淀粉样变性的治疗，涉及用于该治疗的新型化合物，涉及其制备方法及含有它们的药物组合物。

淀粉样变性、细胞死亡和组织功能的丧失之间的关系似乎与不同类型的疾病(包括神经退变)有关。因此，防止淀粉样蛋白形成和/或诱导淀粉样蛋白分解可能是所有与包括AL淀粉样变性在内的淀粉样变性有关的病理失调和Alzheimer型神经退变疾病的一种重要治疗手段。

更具体地说，本发明提供了式A的蒽酮(anthracyclinone)及其药学上可接受的盐在制备用于治疗淀粉样变性的药物中的用途：

其中R₁表示：

-氢或羟基；

-式OR₆的基团，其中R₆为C₁-C₆烷基，C₅-C₆环烷基或CH₂Ph，苯环(Ph)任选地由1、2或3个选自F、Cl、Br、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基和CF₃的取代基取代；

或

-式OSO₂R₇的基团，其中R₇为C₁-C₆烷基或任选地由1、2或3个选自卤素如F、Cl或Br和C₁-C₆烷基的取代基取代的ph；

R₂表示氢，羟基，OR₆，COOH或COOR₆，其中R₆如上所定义；

R₃表示氢、羟基或如上所定义的OR₆；

R₄表示氢、甲基或式XCH₂R₈的基团，其中X为CO，CH₂，CHOH或下式所示基团：

其中m为2或3，和R₈为

-氢或羟基；

-式NR₉R₁₀的基团，其中：

-R₉和R₁₀各自独立地选自：

(a)氢，

(b)任选地被羟基、CN、COR₁₁、COOR₁₁、CONR₁₁R₁₂、O(CH₂)nNR₁₁R₁₂(n为2-4)或NR₁₁R₁₂取代的C₁-C₆烷基或C₂-C₆链烯基，其中R₁₁和R₁₂各自独立地选自氢、C₁-C₁₂烷基或C₂-C₁₂链烯基、或任选地被1个或多个(例如1、2或3个)选自C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、F、Br、Cl、CF₃、OH、NH₂或CN的取代基取代的苯基，

(C)任选地被COR₁₁、COOR₁₁或OH取代的C₃-C₆环烷基，其中R₁₁如上所定义

(d)任选地在苯环上被1个或多个(例如1、2或3个)选自C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、F、Br、Cl、CF₃、OH、NH₂或CN的取代基取代的苯基(C₁-C₄烷基或C₂-C₄链烯基)，或