[发明专利]碘化衍生物、其制备方法及其作为X光放射造影剂的应用

说明书

本发明涉及X-光放射造影剂。

由于具有至少12个三碘代苯环而使其分子量较高，这些分子的脉管停留时间明显地比目前被用于疹断的造影剂如碘海醇或iobitridol要长并且与由碘化环被接枝于聚合物之上得到的组合物的脉管停留时间相比或多或少相似，已知这类组合物由于在同一样品中存在不同分子量而存在缺陷。因此，业已观察到，于大鼠静脉内注射本发明产物或含有同样剂量碘的市售造影剂5分钟后，新化合物的血碘浓度至少高出3倍。

然而，这些新型化合物水溶液的粘度与其以常规剂量经静脉向人体给药的方式相适应，由此使其渗透压度增大。

本发明化合物具有下列通式：式中

Za、Zb、Zc与Zd可以相同或不同，代表Tz-Qz-Vz，其中Tz与A相连；Tz与Vz相同或不同，代表O、COND或NDCO,D代表H或C_1-6烷基、羟烷基或多羟基烷基，Qz代表C_1-6、优选C_1-4亚烷基、羟基亚烷基或多羟基亚烷基；或Qz和/或Tz不存在；Xa、Xb、Xc与Xd可以相同或不同，代表并且·T₁、T’₁、V₁与V’₁可以相同或不同，代表COND’或ND’-CO,D’代表H或C_1-6烷基，可视需要带有一个或多个OH；·Q₁与Q’₁可以相同或不同，代表C_1-6、优选C_1-4亚烷基，可视需要带有一个或多个OH基；·Ar与A’r可以相同或不同，具有

式Ⅲ或式Ⅳ式Ⅲ中，R为COOH,R’为CONR’₁R’₂或N(R’₁)-CO-R’₂,R’₁与R’₂为H或C_1-8烷基、羟烷基或多羟基烷基、在它们之间含有4个以上OH；或者其中可以相同或不同的R与R’为CO-NR’₁R’₂或N(R’₁)-CO-R’₂,R’₁与R’₂为H或C_1-8烷基、羟烷基或多羟基烷基，R与R’在它们之间含6个以上OH或者，更好地，8个以上OH并且以10个OH为佳；式Ⅳ中，R”为CO-NR’₁R’₂或N(R’₁)-CO-R’₂,R’₁与R’₂为C_1-8羟烷基或多羟基烷基，在它们之间含有8个以上OH并且以10个以上OH为佳；-或者式Ⅴ或式Ⅵ

式Ⅴ中，R与R’可以相同或不同，分别为T₂-Q₂-V₂-Ar₂与T’₂-Q’₂-V’₂-Ar’₂,T₂、T’₂、Q₂、Q’₂、V₂与V’₂分别如T₁、Q₁和V₁基团其中之一所定义，Ar₂与Ar’₂如式Ⅲ或Ⅳ所限定；式Ⅵ中，R”为T₂-Q₂ V₂-Ar₂，如式Ⅴ给出的定义之一所述；

-A为脂族或芳族分子中的生物配伍性部分，可视需要含有一个或多个尤其是选自氧、氮的杂原子以及卤原子特别是碘，该部分的分子量小于2000，其结构有如Za、Zb、Zc与Zd四个基团与其连接形成酰胺或醚基。

脂族部分意味着其中在数个原子上具有自由键的环状或非环状部分。

在本发明的A(Tz)部分中，可提及的有：

甲烷的四元衍生物如：

由J.Chem.soc.1638(1922)所述四元酸化合物制备的-C(CH₂CONH)₄-；