[发明专利]黄体酮拮抗剂用于制备治疗机能障碍性子宫出血的药物

说明书

本发明涉及使用至少一种具有黄体酮拮抗(PA)作用的化合物制备治疗机能障碍性子宫出血的药物。

机能障碍性子宫出血(机能障碍性或不正常子宫出血，子宫出血和经血过多，月经过多)是病理性出血，它与子宫中的有机变化(如子宫内膜癌、肌瘤、息肉等)，与系统性的凝血障碍或病理性妊娠(如异位妊娠、危险的流产)无关(American College of Obstetricians andGynecologists，1982)。

正常的月经的平均失血为30毫升，持续时间平均为5天。如果月经失血超过80毫升，则应归入病理性出血(Zahradnik HP，(1992)Menstruation.In Kaser O et al.(editors)Gynakologie und Geburtshilfe.Band 1/2.Georg Thieme Verlag Strttgart，New York：7.31-7.51)。

子宫出血定义为无痛出血或痛疼性出血，它的月经和周期是不可能有序的。在7天以上的持续时间出血量常常超过80毫升。

经血过多是一种无痛或痛疼性月经，一般周期为27～28天，在7天以上的持续时间里随之出现超过80毫升的增多的失血。

月经过多被定义作无痛或痛疼性月经，一般周期为27-28天，在4-5天内有超过80毫升的增多的失血。

机能障碍性子宫出血(主要是子宫出血和经血过多)对于青年妇女和更年期妇女是常见的，在这些妇女中常常出现卵泡成熟障碍、无排卵、黄体残存(Gelbkrperpersistenz)和卵泡残存。机能障碍性子宫出血的发生率高并且构成育龄妇女的妇科咨询中最常见的原因。机能障碍性子宫出血的诊治率在育龄妇女中为33％，在绝经边缘期(Perimenopause)和绝经后期妇女中为69％(Mencaglia L.，Perino A.，Hamon J.(1987)Hysterescopy in perimenopausal and postmenopau sal women withabnormal uterine bleeding.J.Reprod.Med.32：577)。

对机能障碍性子宫出血的所应用的治疗的多样性间接表明，这一疾病的发病机理尚不清楚并且至今还没有有效的治疗方案，目前使用促孕激素(例如每天10mg甲羟孕酮乙酸盐，每天0.7-1.0mg炔诺酮乙酸盐，分别服用10-14天)，高剂量雌激素/促孕激素组合物经10-14天给药，但也用非类固醇的Zyklooxygegenasehemmern(例如：甲芬那酸、萘普生、布洛芬)和LHRH-增效药来治疗(Cowan BD(1992)Dysfunctional uterine bleeding：Clues to efficacious Approaches.InAlexander NJ，d′Arangues C(editors)，Steroid hormones and uterinebleeding.AAAS Press，1922：9-17)。

用高剂量的雌激素/促孕激素组合物的治疗伴有已知的心血管危险(主要是血栓栓塞病症)。如果机能障碍性子宫出血的药物治疗方法疗效不好，则推荐使用外科方法(子宫Krretage、子宫切除)。机能障碍性子宫出血成为继子宫肌瘤之后这一手术的第二常见适应症(LeeNC，Dicker RC，Rubin GL，Ory HW(1984)Confirmation of the preoperat-ive diagnosis for hysterctomie.Am.J.Obstet.Gynecol.，150：283)。值得注意的是，尽管存在多种药物治疗可能途径，因机能障碍性子宫出血(尤其是在绝经前期妇女中)而进行子宫切除术的人数在近几年并未下降(Lumsden MA，(1990)Menorrhagia-the cost and scope of treatment.InShaw RW.(editor)Dysfunctional uterine bleeding.The ParthenonPublishing Group：85-96)。子宫切除伴有不可低估的危险。子宫切除后的死亡率计为每十万人中有6个(Wingo等.，1985)。

本发明的任务在于，提供一种用于所述适应症的药物，它可使机能障碍性出血停止并且没有或只伴有很少的使用高剂量雌激素/促孕激素制剂时出现的不希望有的副作用。

使用竞争的黄体酮拮抗剂(抗促孕激素)制备用于上述适应症的药物制得了这样一种新的药物配方。