[发明专利]水包油乳液及其用途以及含有该水包油乳液的药用组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种水包油型乳液，它包含用一种极性类脂物质作为乳化剂，这种乳液适于在药用组合物中，也适于在营养品、化妆品、食品和农用品中作活性物质的载体使用。

发明的背景

药用水包油型乳液，如临床的营养食物中和亲油药物给药中使用的，通常是以天然类脂物为基的。典型的油有如豆油、红花油或中等链长的三酰基甘油(MCT)等植物油。典型的乳化剂是磷脂，如蛋黄磷脂(蛋卵磷脂)或豆磷脂(豆卵磷脂)。这些乳化剂是由如磷脂酰胆矸和磷脂酰乙醇胺等两性离子和阴离子型的磷脂酰肌醇等磷脂类混合物组成的。众所周知，在上述的工业规模制备乳液中这些卵磷脂乳化剂是最有用的天然类脂物，但人们也发现这种乳液因乳化剂是磷脂也存在不足和和问题。例如，宽广的粒径分布和颗粒复合造成的所谓的乳液分层问题。

大多商业的脂肪乳液是基于蛋磷脂，它用动物源，大多情况下用蛋黄粉来制造。在一些情况中，用动物源涉及到有关病毒污染问题，以用蛋黄粉而言，就存在沙门氏杆菌的细菌污染。蛋磷脂的另一重要性质是含有如二十碳四烯酸酯和二十二碳六烯酸酯等不饱和脂肪酸酯，这些酯甚至在有少量氧存在情况下也特别容易受氧化作用。因此蛋磷脂的色泽和味道常常很难令人满意，从而也能造成脂肪乳液的色泽和味道问题。污染和氧化作用常常会导致产生一些有关工业安全和处理方面的问题。

现有技术

EP-A2-0402090公开了一种适用于乳油和调味品的可食用的水包油乳液，它含有油和脂肪总含量为10～99％的甘油二酯混合物。为改进乳液稳定性，其中也包含有油相0.1～10％的磷脂。

EP-A2-0391369公开了一种水包油型乳液型的稳定药用组合物，它含有一定量的亲油性药物。该乳液由3～50％的油性载体，即MCT油；0.05～20％的磷脂；0.03～10％的非离子型表面活性剂和0.05～50％的离子型表面活性剂所组成。乳液稳定性的改善认为是由上述组份之间的协同作用造成的。

糖基甘油酯是糖脂的一种形式，它是所熟知的植物细胞膜组成物。基于半乳糖的两种形式，单半乳糖基二酰基甘油(MGDG)和二半乳糖基二酰基甘油(DGDG)，通常含这类囊体膜干重的40％。

植物糖脂中有连接到甘油上的糖单元，即半乳糖。在MGDG中，半乳糖环的1位有一β键连到甘油上，而在DGDG中，是在糖之间，有一α1→6键。一种次要成分是植物硫脂(sulpholipid)，更正确地称为硫代6-脱氧葡糖基二酰基甘油(SQDG)，它含有一个硫酸酯连接到端位脱氧葡萄糖基的碳-6上，而不是羟基连到其上。

大多数植物糖脂可以通式表示：其中R₁和R₂分别为饱和或不饱和的2-24个碳和0-6个双键的脂肪酸基，进一步酯化成含氧酸即酸酐，或氢；糖单元(Carbohydrate)是一个单糖化物单元；n＝1-5；R₃是羟基或硫酸酯基因。

在进行糖基甘油酯和水以及其它极性溶剂相互反应试验中，我们惊奇的发现从谷类得到的特定糖脂物质有一种特性，即它能使上述的类脂物质适于作为一种载体物质使用，尤其是用于药用组合物中，并也可用于如化妆品，农用品，营养品和食品等其它领域。

SE9400368-8公开了一种用萃取和色谱分离方法从植物，最好是谷物中制取糖脂物质的工业化工艺技术。它所制取的糖脂物质可在药用制品、化妆品和食品中作为一种两亲物质使用。

发明描述

本发明涉及一种水包油型乳液，它含有总制备重量0.01～50％，最好是0.1～10％的乳化剂和总制备重量0.1～70％的乳化于极性溶剂中的油性物质，其特征在于该乳化剂是一种由至少为50％二半乳糖基二酰基甘油(digalactosyldiacylglycerols)，其余为其它极性类脂物所组成的半乳糖脂物质(galactolipid material)。

在优选的制品中，半乳糖脂物质由约70-80％二半乳糖基二酰基甘油和20-30％其它极性类脂物所组成。

在另一个优选制品中，该半乳糖脂物质由高达100％的二半乳糖基二酰基甘油所组成。

二半乳糖基二酰基甘油可用通式表示：其中R₁和R₂分别是饱和或不饱和的10-22个碳原子和0-4个双键的脂肪酸残基或氢，R₃是羟基或硫酸酯基因。