[发明专利]装填粘性粉料的工艺方法和设备

说明书

发明技术领域

本发明涉及高精度装填颗粒尺寸小于10微米的细分粉料药剂的装置。

发明背景

由非常小的颗粒组成的粉料一般用于颗粒尺寸极其重要的吸入疗法中。吸入的颗粒直径必须小于10微米(10μm)，最好在6至1μm之间，以确保颗粒充分渗入肺部的支气管。

大多数细碎粉料药剂，如微化的粉料，都是轻的粉末状的和松软的，而且在操作，加工和储存期间经常产生问题。因为颗粒的直径小于10μm，一般来说其范德瓦尔斯力大于重力，造成物料粘聚并有形成不规则团块的趋向。具有这种颗粒尺寸的粉料对静电荷也很敏感，操作时在这种粉料中很容易引起静电荷。这些粉料具有非常差的自由流动性能，操作时颗粒之间将形成接桥，因而形成团粒。

当把细碎的粉料装填到不同种类和大小的储器、箱室、空腔或凹槽时，例如设置在细长载体上的空腔，如一层薄箔，一块模制塑料等等，为了使粉料能够装填入空腔中，必须将团粒破碎。避免形成团粒和破碎形成的团粒的方法是使细碎的粉料运动，例如搅动。通过采用机械装置如搅拌器，或采用如产生超声波等的电器装置可以实现搅动。

当小量的细碎粉料药剂，例如10mg至0.1mg特别是5mg至0.5mg的药剂装填入空腔时，团粒的破碎非常重要，以便获得所需要的精确的粉料量。

装填药剂时另一个重要因素是压实度。这个问题在细碎药剂装填入空腔时特别重要，尤其是采用呼吸致动的干粉料吸入器进行吸入时，因为吸入期间，必须通过由患者产生的气流而造成的力把药剂从空腔中提起来。

为了提供包括大部分颗粒在小于10μm的呼吸作用范围内的剂量，空腔内的粉料也必须要粉碎成尺寸小于10μm的颗粒。因此压实可不必太坚实。另一方面，在药剂处于吸入状态而在吸入以前为避免从空腔中使药剂落出的可能性，必须将药剂压实到一定程度，因此直到吸入作用进行时药剂可一直保留在空腔里。所以可控制的压实作用是很重要的。现有技术

已知在现有技术领域里提供了将各种不同类型的装填药剂到容器里的设备。文献CH-B-591856中提供了将上述流体药剂装填入容器里的装置。

美国专利US.A..2807289公开了一种将抗生素装填入小瓶的装置。根据这篇文献利用螺旋装置将粉粒药剂送到出口，螺旋每转动一转计量一定量的粉料。这种装置不能应用于近代的吸入技术，因为装填入空腔里的粉粒量比装入瓶内的抗生素的量少很多。不可能采用上述文献的设备将小量的粉粒以足够精确的方式进行装填。

在欧洲专利EP-A-0237507中公开了一种装填极小量细碎粉料的方法。根据这篇文献，将细碎粉粒状的药剂团粒装入诸如穿孔膜片或圆盘的剂量测定部件上的空腔。采用由人工转动剂量测定部件所驱动的刮板来粉碎团粒，进行精密的剂量装填。这种方法应用在呼吸致动的干粉料吸入器(称为Turbuhaler)。然而，按照该篇文献的方法，不可能改变使其提供一种连续装填设置在本发明细长载体等上的空腔中的方法。特别是难于改变该方法使其应用于工业上。现有技术中也都知道可采用不同类型设备以在仿形机上装填储器和在这种机器上装进粉料。然而在这种情况下装入剂量的精确度与在装填准确剂量的药物时，特别是装填如用于吸入疗法中的高效药物时的精度要求相比并不重要。

由于已知现有装置中没有一个装置涉及到装填和压实用于吸入疗法中细碎粉料药剂的这个问题，因此，在现有技术领域中找不到对所述问题的解决方法。

发明概述

本发明涉及到将具有小于10μm的颗粒的高精度细碎粉料药剂装填至空腔中的装置，空腔最好设置在细长载体或类似物上，例如在铝或塑料层或带上形成的空腔。

下文描述中的措词“小量”指的是重量在10至0.1mg(毫克)之间，特别是在5mg和0.5mg之间。

本发明提供一种将具有小于10μm的颗粒的高精度细碎粉料药剂装填入空腔中的装置，空腔的尺寸对应于装填的粉料量，其中所述的装置包括将细碎粉料药剂中形成的团粒进行破碎并将其装填和压实在所述空腔中的振荡和转动装置。如权利要求1所述。

本发明还提供一种将具有小于10μm颗粒的高精度细碎粉料药剂装填入空腔中的方法，空腔的尺寸对应于装填的粉料量，其中通过振荡和转动装置把细碎粉料药剂输送并压实在所述空腔中，如权利要求10所述。

本发明的方法和装置的最佳实施例分别由附加的权利要求2至9和权利要求11至13中清楚阐明。

本发明还提供了一种制造带包含细碎粉料药剂的空腔的细长元件的方法和设备，分别如权利要求14至15和16至17所述。