[发明专利]用于预防和治疗凝血噁烷A2介导的疾病的药物

说明书

                        技术领域

本发明涉及用于预防和治疗凝血噁烷A₂介导的疾病的药物，其含有作为活性成分的哒嗪酮化合物或其可药用的盐，尤其涉及凝血噁烷A₂合成酶抑制剂。

                       背景技术

凝血噁烷A₂(TX A₂)主要由血小板产生和释出，并显示强的血小板凝集和血管加压作用。有关于它们的药理学作用已有许多报导。在如下疾病，例如动脉硬化、糖尿病、局部缺血性心脏病、肺病、高血压、休克、Kawasaki疾病和乙醇肝疾病中发现TXA₂的加速产生，因此，这说明TXA₂与这些疾病发作和加重有关的可能性很高。为治愈这些疾病，已开发了TXA₂合成酶抑制剂和TXA₂拮抗剂，例如咪唑衍生物、吡啶衍生物和咪唑并吡啶衍生物。然而，人们仍需要具有更好效果的用于预防和治疗TXA₂介导的疾病的药物。

人们已知哒嗪酮化合物具有血小板凝集抑制作用、强心作用、血管舒张作用和抗-SRS-A(过敏反应的缓慢反应物质)作用(WO91/16314，USNo.5202323，EP-A-482208)。

                         发明描述

现在我们发现，上述哒嗪酮化合物和其可药用的盐有迄今未知的作用，也就是说，预防和治疗TXA₂介导的疾病的活性，尤其是TXA₂合成酶抑制作用。

因此，本发明的目的是提供一种通过使用哒嗪酮化合物的用于预防和治疗TXA₂介导的疾病的药物，尤其是TXA₂合成酶抑制。

根据本发明，其提供了一种预防或治疗TXA₂介导的疾病的药物，尤其是TXA₂合成酶抑制剂，其含有作为活性成分的式(I)的哒嗪酮化合物或其可药用的盐：

其中R¹、R²和R³彼此独立地是氢原子或低级烷基，X是卤素元素、氰基或氢原子，Y是卤素原子、三氟甲基或氢原子，A是任意地被羟基取代的C₁-C₈亚烷基。

以下解释本说明书中使用的符号。

用于R¹、R²和R³的低级烷基可以是直链或支链的，并具有1-6个碳原子，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基和己基。

优选R¹和R²均是氢原子，优选R³是氢原子或C₁-C₄烷基。

用于R³的C₁-C₄烷基的实例是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基。

用于X和Y的卤素原子是，例如，氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，优选X是卤素原子，优选Y是卤素原子或氢原子。

用于A的任意地被羟基取代的C₁-C₈亚烷基可以是直链或支链的，其实例为亚甲基、1，2-亚乙基、1，2-亚丙基、亚丁基、亚戊基、亚己基、亚庚基、亚辛基、2，2-二甲基-1，2-亚乙基、2，2-二乙基-1，2-亚乙基、2，2-二正丙基-1，2-亚乙基、羟基亚甲基、1-羟基-1，2亚乙基、2-羟基-1，2-亚乙基和3-羟基-1，2-亚丙基。优选任意地被羟基取代的C₁-C₅亚烷基。

在式(I)中，亚甲基和吡啶环的结合位置没有特别限制。优选的位置是吡啶环上相对于氮原子的3位上。

Y可以在苯环的任何位置上取代，优选在4-位。

尤其优选哒嗪酮化合物，其中，在式(I)中，R¹和R²是氢原子，R³是氢原子或C₁-C₄烷基，X是卤素原子，Y是卤素原子或氢原子，A是任意地被羟基取代的C₁-C₅亚烷基。

更优选的哒嗪酮化合物(I)的实例包括