[发明专利]引起气道狭窄和/或诱导痰产生的方法

说明书

发明领域

本发明涉及用来引起气道狭窄和/或诱导痰产生的方法和装置。尤其，本发明涉及利用干粉物质引起气道渗透性改变来诱导狭窄和/或诱导痰产生。

背景技术

哮喘是气道的慢性炎性疾病，它使得支气管对各种化学的，物理的和过敏原的刺激产生过度反应。这种敏感性是由气道狭窄和第一秒呼气肺活量(FEV₁,the forced expiratory volume in one second)减小来显示的。

通过建立支气管激发试验，作为识别和确定怀疑患哮喘的病人气道过度反应严重性的技术来测定FEV1对吸气刺激反应的变化(J Allergy Clin Immunol 1979:64:1-250,Sterketal Eur Respir J 1993,6(Supp16):53-83。最常用的激发剂为组胺和醋甲胆碱，它对引起支气管平滑肌收缩的气道中的特异性受体发挥直接作用。当这些激发剂在随机人群中进行激发时，对于哮喘，它具有较高的否定预先价值但具有较低的特异性。最近，关于这些激发剂的有效性及其在人类中应用的可信度方面出现了问题。目前，由美国联邦药局批准供人类使用的唯一产品是Porovoline(HoffmanLaRoche)，即氯化醋甲胆碱。

由含可呼吸过敏原颗粒的干粉(例如粉状物质，红雪松木粉尘，树脂，树胶)进行的支气管激发试验也已用于识别特异性过敏原，以便于确定暴露到可疑性激发剂中和哮喘发作之间的关系。这些最常用于研究职业性哮喘。

在近10年中，发明者的实验室已经发展了并且利用通过超声喷雾器产生的高渗盐的湿气雾剂使支气管激发试验标准化(Anderson et al.,in Provocation Testing in ClinicalPractice,pp249-278,Marcel Dekker Inc.1994)。现在，在整个澳大利亚的实验室中都建立了该试验并且列举在Medical Benefits Schedule Book中。在欧洲共同体劳动党关于钢铁和煤炭的报告中也包括了该激发试验(Sterk etal.,Eur Respir J,1993,6(Supp.16):53-83)。最近，它已受到国际研究儿童哮喘和过敏性的支气管激发委员会的推荐。

显然，高渗盐激发是识别患流行性哮喘者和患运动诱导性哮喘者非常有用的技术。在评价用于治疗哮喘的药物方面，它也是非常有用的。

使用高渗盐湿气雾到的主要不利条件是需要超声喷雾器并且它是昂贵的。另一不利条件是超声喷雾器要求保持清洁和灭菌。而且要求每次试验都要一个称量器用来测定计算排出量，因为喷雾器的排出量随时间不同和在不同的喷雾器之间是不同的。同其它湿气雾剂一样，另一不利条件是当由喷雾器产生的半数以上量的气雾剂排到环境中时，施行激发试验的人也暴露于气雾剂中。而且所有的人也都暴露于病人产生的唾液中。病人也遇到一些困难，这包括使用鼻钉，产生大量唾液和盐味。轻度哮喘者或健康对照用湿气雾剂进行激发的时间可以为70分钟。这包括准备溶液和装置(约10分钟)，实际激发时间(对于轻度哮喘者可达到30分钟)和最后激发后的清洁和灭菌(约30分钟)。

也已知，盐的湿气雾剂可用于增加受试者粘性纤毛的间隙(mucociliaryclearance)和诱导痰产量。从二十世界七十年代开始，理疗学家就已经利用该技术来促进患有囊纤维变性和支气管炎的病人清除气道中分泌物。近些年来，该技术已用于HIV病人，所述病人被怀疑带有可引起肺炎的卡氏肺囊虫并且需要治疗。也已知对怀疑患有结核病的病人进行痰分析已知是发现疾病的简单的技术。

通过增加气道表面液体的渗透性，水份进入气道腔中。由高渗透性引起的这种水的运动和粘性纤毛间隙增加也刺激痰的产生。与该种治疗相关的问题与用高渗盐激发检测气道狭窄产生的问题类似。该方法需要用昂贵的喷雾器来实现。

本发明的简要公开

本发明包含用于尝试引起受试者气道狭窄的方法，它包括步骤(a)让受试者吸入气道中有效量的可改变受试者气道表面液体渗透性的物质，该物质为可分散的干粉形式，其含有效比例的可呼吸大小的颗粒，和(b)给受测者测定指示受试者气道气流阻力的参数。

本发明另一方面包含用于诱导痰产生方法，它包括让受试者吸入其气道中有效量的可改变气道表面液体渗透性的物质的步骤，该物质为可分散的干粉形式，其含有效比例的可呼吸大小的颗粒。

本发明再一方面包含一种可破裂的容器，该容器中含有有效量，可改变受试者气道表面液体渗透性的物质，该物质为可分散的干粉形式，其含有效比例的可呼吸大小的颗粒。