[发明专利]抗生素斯泰隆巴森

说明书

本发明涉及新的抗生素。具体地说，本发明涉及由假单胞菌属某菌种PBJ-5360-STR-1-21所产生的抗生素斯泰隆巴森(Stalobacin)H和I、产生该抗生素的微生物以及生产该抗生素的方法。

人们知道，一个具体抗生素的抗菌活性会因需对付的细菌的属性而有所不同，而抗生素的作用时常因抗性菌株的出现而有所降低。具多重抗药性的细菌的出现近年来已成为一个严重问题。因此，就需要开发新型且有效的抗生素来进行有效治疗。总而言之，许多革兰氏阳性菌(如葡萄球菌属、溶血性链球菌属等等)对抗生素具有抗性，而人们对开发一些对这些革兰氏阳性菌具高效力的新型抗生素一直需求颇高。

本发明提供了抗生素斯泰隆巴森，其选自由上述假单胞菌属某菌种PBJ-5360-STR-1-21所产生的抗生素斯泰隆巴森。这些抗生素为肽类抗生素，是由所述假单胞菌属某菌种PBJ-5360-STR-1-21产生的。斯泰隆巴森H和I(以下有时仅称作斯泰隆巴森)是通过培养上述假单胞菌属菌种以密切相关的类似物的混合物的形式而得到的。其抗菌活性比已知抗生素要强得多。斯泰隆巴森H和I具有如下列表1所示的物理-化学特性。

表1

斯泰隆巴森H和I的物理-化学特性：m．p．(℃)(作为钠盐)         斯泰隆巴森         斯泰隆巴森

                       235℃(dec．)       240℃(dec．)质子化的LSI-MS                 1396               1325分子离子(m／z)IR(KBr)(cm^-1)               3374，1747，      3387，1747，

                      1654，1597，1525  1651，1596，1527   UV(H₂O)                    末端吸收          末端吸收   CD(H₂O)                〔θ〕₁₉₄-66980

                      〔θ〕₂₁₂+9851   〔θ〕₂₀₆+11530

                      〔θ〕₂₃₂-31520   〔θ〕₂₃₂-28660

                      〔θ〕₂₅₇+4288    〔θ〕₂₅₇+4749在HPLC^*中的滞留时               8．8              9．7

间(分)   氨基酸分析

(摩尔比)

 HyAsp¹)                  HyAsp(1)          HyAsp(1)

  Asp                      Asp(1)            Asp(1)

  Ser                      Ser(1)            Ser(1)

 HyIle²)                  HyIle(1)          HyIle(1)

  Gly                      Gly(1)            Gly(1)

  Ala                      Ala(1)              …

^*柱：Develosil 5C18，4．6 i．d．x 250mm

移动相：CH₃CN／2mM H₃PO₄(含50mM Na₂SO₄)=43／57

流速：1ml／分

1)羟基天冬氨酸

2)羟基异亮氨酸

本发明的抗生素斯泰隆巴森除具有上述特性之外，还发现具有体内和体外的优异抗菌活性，特别是表现出对革兰氏阳性菌的有效作用。

因此，本发明的抗生素斯泰隆巴森表现出优异的活性，特别是对革兰氏阳性菌的较高活性，如表2所示。

给小鼠静脉内施用300mg／kg和500mg／kg的抗生素斯泰隆巴森，在急性毒性试验中未观察到死亡现象。